Genetic polymorphisms of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR C677T and A1298C) in brain neoplasms

Abstract

[한글]

5,10-methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR) 의 유전자 돌연변이의 결과로 엽산대사에 변화가 생길 수 있고 이와 관련된 혈관질환 및 종양의 발생에 대한 연구가 보고되고 있다. MTHFR C677T site 돌연변이와 최근 보고되고 있는 A1289C site 의 돌연변이는 는 비교적 흔하게 발생하며 이의 결과로 효소의 활성이 감소하게 된다. MTHFR 돌연변이로 인한 활성 감소로 인해 호모시스테인이 메티오닌으로 전환되지 못하여 과량의 호모시스테인이 체내에 축적되게 되며 DNA methylation, dTMP 합성 등에 이상을 초래하여 암의 원인으로 작용할 수 있다. 본 실험은 99명의 뇌종양(신경교종, 뇌수막종, 신경초종) 환자 군과 122명의 정상 대조군의 DNA를 분석하여 MTHFR 유전자 돌연변이와 뇌종양과의 상관관계 및 종양생성(tumorigenesis) 에 한 비교분석을 시도하였다. 신경교종 환자 와 정상대조군에서 MTHFR 677TT type 의 빈도는 각각 3(12.0%), 17(13.9%) (OR=0.797 ; 95%CI=0.776 - 1.390)으로 나타났으며, 뇌수막종 환자에서는 정상 군과 비교하여 CT/AA type이 각각12(25.6%), 51(41.8%) (OR=0.795 ; 95%CI=0.574 - 1.102) 그리고 CT/AC type 이 8(17.0%), 14(11.5%) (OR=1.038 ; 95%CI=0.776 - 1.390) 으로 나타났다. 이는 모두 통계학적 의의를 갖지 못하였으나 유의한 가능성을 보여주는 결과로 생각되며 추후 좀더 큰 실험 군에 대한 지속적인 연구가 필요하다고 하겠다.

[영문]Previous studies suggested that alterations in folate metabolism as a result of polymorphism in the enzyme 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR) have been frequently associated with vascular occlusive disease and some cancers. A common C677T and A1298C polymorphism in the MTHFR gene results in thermolability and reduced MTHFR activity. Elevated plasma homocysteine levels can result from defective remethylation of MTHFR and imbalanced DNA methylation may related with carcinogenesis. We investigated the associations of MTHFR polymorphisms in three groups of brain tumors : glioma, meningioma and schwannoma. We analyzed DNA of 99 brain tumors and 122 controls. However, there were no statistical differences in allelic frequency for both C677T and A1298C mutations. But, they show some potential association, which is reflected in the narrow CIs. The incidence of 677TT allele among 3 glioma cases(12.0%) and 17 controls(13.9%) (OR=0.797 ; 95%CI=0.161 - 3.095). The frequencies of CT/AA allele among 12 meningiomas(25.6%) and 51 controls(41.8%)(OR=0.795 ; 95%CI=0.574 - 1.102). CT/AC allele among 8 meningiomas(17.0%) and 14 controls(11.5%)(OR=1.038 ; 95%CI=0.776 - 1.390). Our data did not demonstrate that the polymorphism of MTHFR plays a role in brain neoplasm, but further studies in large population are required.