신질환 환아에서 cyclosporine A의 약역학적 특성 및 치료효과

Abstract

[한글]

소아에서 스테로이드 저항성 및 스테로이드 의존성 신증의 경우 잘 치료되지 않을 뿐만이 아니라 스테로이드 부작용 또한 매우 심각할 수밖에 없는데, 이런 경우 단백뇨의 정도나 스테로이드 부작용을 줄이는데 cyclosporine A(CsA)가 큰 도움이 되는 것으로 알려지고 있다. 또한 일부 스테로이드에 반응이 좋지 않은 사구체신염에서도 효과가 있다는 연구보고가 계속되고 있어 앞으로 CsA의 사용은 꾸준히 증가될 전망이나, 아직 소아 환자에서 그 용법이 정립된 바가 없다. 그 이유는 소아에서 CsA의 약역학적 특성에 대한 연구가 부족하기 때문으로 어느 정도의 용량을 주었을 때 어느 정도의 약이 체내에 흡수되고 분포, 대사, 배설 되는지를 모르기 때문이다. 이러한 상태에서 단지 경험적으로 투약하고 그 결과를 분석하는 것은 효과적인 치료법을 도출해내기에는 제한이 따른다. 이에 본 연구에서는 34명의 소아 신질환 환자를 대상으로 CsA의 약역학적 조사와 치료효과 분석을 통하여 다음과 같은 결론을 얻을 수 있었다. CsA를 5 mg/kg/day의 용량으로 2회 나누어 12시간 간격으로 복용하여 항정상태에서 시행한 약역학 지표는, Tmax: 1.64 0.84 hr, Cmax: 788 354 ng/dL, C12: 58.7 33.2 ng/mL, Cavg: 246 96 ng/mL, AUC: 2949 1156 ng·hr/mL, Vd: 4.03 0.45 L/kg, CL: 9.69 2.27 L/hr, T1/2: 5.31 2.37 hr 이었다. 하루 총투여량(mg/d), 체표면적용량(mg/m2/d), 체중용량(mg/kg/d) 중에서 체표면적용량이 AUC와 가장 높은 상관도를 보였다. 연속 채혈한 10회의 투약구간내 시점 농도 중에서 AUC와 가장 상관도가 높은 것은 C2(복용 후 2시간 째)이었다. 장기간 투여에 따른 CsA의 개체내 약역학적 변화는 관찰되지 않았다. CsA 치료 효과는 3개월 이상 투여하였을 때, 일차성 신증후군의 88.9%에서 단백뇨의 완전관해 및 부분관해를 얻을 수 있었으며, 사구체 질환의 62.5%에서 단백뇨 감소효과를 볼 수 있었다. 치료반응 유무에 따른 약역학적 지표의 차이는 없었으나, CsA 치료기간이 6개월 이상인 경우가 6개월 미만에 비하여 치료효과가 높았다. CsA의 투여와 관련하여 다모증이 가장 흔한 소견이었으며 혈압 상승, 사구체 여과율 감소, 심한 감염증 등의 심각한 부작용 발현은 없었다. 본 연구 결과 단백뇨를 보이는 소아 신질환에서 CsA 치료는 효과적이고 안전한 치료법임을 알 수 있었다. 또한 소아에서 효과적인 CsA 치료를 위해서 체표면적용량(mg/m2/d)의 적용과 C2 모니터링의 실시가 바람직한 것으로 평가되었다.

[영문]

Thirty four pediatric patients with renal diseases having proteinuria were treated with cyclosporine A(CsA) and pharmacokinetic assessment was done. There were 18 primary nephrotic syndrome; 13 steroid dependent nephrotic syndrome(SDNS), 5 steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS) and 16 secondary glomerular diseases having non-proteinuric proteinuria; 11 Henoch-Schonlein purpura nephritis(HSP-N), and 5 IgA nephropathy (IgA-N). Microemulsion formula of CsA, 5 mg/kg/day was administered orally in two divided doses for 9.3 4.6 months. Pharmacokinetic studies of CsA were done twice at early and late phase during 12 months