백서에서 유발한 역류성 식도염에서 산소 유리기, NF-kB 및 Cyclooxygenase-2의 역할

Abstract

[한글]

역류성 식도염은 서구화된 식생활과 고령인구의 증가로 점차 증가되고 있다. 그러나 강력한 위산억제 기능이 있는 여러 가지 약제를 이용한 계속적인 치료에도 불구하고 완전히 치유되지 않거나 재발하는 경우가 흔하다. 이러한 배경 하에 본 연구는 역류성 식도염에서 치료제로 흔히 사용되는 산 분비 억제제 외에 항산화제의 치료 효과를 증명하고자하여 역류성 식도염의 발생에 산소 유리기, NF-κB 및 cycooxygenase-2 (COX-2)의 역할을 설명하고자 하였다. 백서에서 3 mm 크기의 가는 ring을 Treiz ligment에서 1 cm 하방의 십이지장으로 밀어 넣어 위치하게 하여 역류성 식도염을 유발시켰다. 이들 역류성 식도염에 대해 항산화제(rebamipide 또는 DA-9601), ranitidine 나 nizatidine 등을 단독 혹은 병합 투여한 후 그 치료 효과를 비교 분석하였다. DA-9601 단독투여에서 ranitidine 혹은 nizatidine 투여 군에서 보다 더 의미 있는 치료 효과를 보였으며, nizatidine과 DA-9601을 병합 투여한 경우 가장 의미 있는 치료 결과를 보였다. Malondialdehyde의 증가와 NF-κB의 활성 증가, 그리고 reduced glutathione의 점막 내 감소가 유발된 역류성 식도염에서 관찰되었으나, 병합 치료된 식도 점막에서는 의미 있는 malondialdehyde 및 myeloperoxidase activity의 감소, NF-κB의 활성 감소가 관찰되었으며, 점막 내 reduced glutathione (GSH), metallothionein-1, 그리고 heat shock protein70이 의미 있게 보존되어 있었다. 식도에 염증이 심화할수록 COX-2의 과발현이 역류성 식도염에서 관찰되었으며, 항산화제로 치유된 식도 점막에서는 의미 있는 감소를 보였다. 결론적으로 역류성 식도염은 단순히 산에 의한 식도 점막의 손상뿐만 아니라, 산소 유리기가 병인에 관여하는 중요한 매개 인자이며 NF-κB 활성도 그리고 COX-2의 과발현과 관련된 염증 반응으로 산 분비 억제제와 더불어 항산화제를 병합하는 치료방법을 고려하여야 할 것이다.

[영문]

In spite of the development of more potent acid suppressive drugs, considerable portions of patients suffered from sustaining symptoms and incomplete healing of reflux esophagitis. This aim of our study was to prove whether the addition of an antioxidant is indispensable for the treatment of reflux esophagitis. Reflux esophagitis in rats was induced by the insertion of 3 mm caliber ring into the duodenum 1 cm distal to the ligament of Treitz. Rats with reflux esophagitis were treated with antioxidative drug (rebamipide or DA-9601) and/or ranitidine nizatidine having both anti-secretory and prokinetic actions. Although DA-9601 alone attenuated the gross esophagitis significantly compared to those treated with either ranitidine or nizatidine, the most significantly improved results were observed in rats treated with the combination of DA-9601 and nizatidine. Significantly increased amount of malondialdehyde (MDA) in accordance with the increased amounts of NF-kB activations, and depletion of mucosal reduced glutathione (GSH) were observed in reflux esophagitis, but the combination treatment triggered the significant reductions in MDA amounts, MPO activities, and the activations of NF-kB and the significant preservations of esophageal mucosal GSH, metallothionein-1, and heat shock protein 70 levels. Increased expressions of COX-2 were observed in the mucosa of reflux esophagitis, which was significantly decreased after antioxidant treatment. In conclusion, both antioxidative and acid suppressive drugs should be considered as the first line therapeutics for the prevention or treatment of reflux esophagitis.