자궁경부암의 Cyclooxygenase-2 과발현이 갖는 임상적 의의

Abstract

[한글]

Cyclooxygenase-2 (COX-2)는 프로스타글란딘(prostaglandin)의 합성을 촉매 하는 효소로서 자궁경부암을 포함한 각종 암에서 과발현이 관찰되고 있고 암의 형성과정 뿐만 아니라 침윤 및 전이에

있어서도 매우 중요한 역할을 하고 있음이 밝혀져 있다. 본 연구에서는 1991년부터 1996년까지 연세암센터 방사선종양학과에서 자궁경부암 FIGO (the International Federation of Gynecology and Obstetrics) ⅡB 병기 편평세포암으로 진단 받고 동시 항암 화학방사선요법이 시행된 75명의 환자를 대상으로 COX-2 과발현의 예후 인자로서의 가능성을 규명하고자 하였다. 진단 당시의 생검 조직으로 COX-2 면역조직화학염색을 시행하였고 모든 환자를 COX-2 음성군과 COX-2 양성군의 두 군으로 구분하였다. 두 군간에는 환자의 연령, 전신수행상태, 조직학적 유형, 종양의 크기 등에 통계적으로

유의한 차이가 없었고, 치료방법도 동일하였다. 두 군의 동시 항암화학방사선요법은 5-fluorouracil와 platinum 병용요법(중앙횟수: 3회)을 사용하였고 방사선 치료는 75 Gy부터 102 Gy(중앙선량: 84 Gy)까지 시행되었다. COX-2 발현유무에 따른 치료실패양상, 전체생존율, 무병생존율을 후향적으로 비교 분석한 결과는 다음과 같다.

1. 면역조직화학염색은 총 75예 중 21예(28%)에서 COX-2 양성반응이 관찰되었다.

2. COX-2 양성군의 중심 실패율(central failure rate)과 림프절 실패율(nodal failure rate)은 COX-2 음성군보다 통계적으로 유의하게 더 높았다. 그러나 혈행성 전이율은 두 군간에 차이가 없었다.

3. COX-2 양성군은 조기에 재발되는 양상을 나타냈다(중앙재발시기; COX-2 양성군: 9개월, COX-2 음성군: 26개월).

4. COX-2 양성군의 5년 전체생존율 및 무병생존율은 COX-2 음성군보다 유의하게 낮았다(5년 전체생존율; COX-2 양성군: 94% 대 COX-2 음성군: 56%, log-rank test, p= 0.003)

5. COX-2의 과발현은 단일변량분석 및 다변량분석결과 독립적인 예후 인자로 나타났다.

이상의 결과로부터 동시 항암화학방사선요법을 시행한 자궁경부 FIGO ⅡB기 편평세포암에서 COX-2의 발현은 예후에 영향을 주는 분자 위험 요소(molecular risk factor)임이 규명되었고 그러므로 COX-2 양성

인 환자에서 COX-2 억제제의 임상적 응용을 위한 가능성을 제시할 수 있었다.

[영문]

Background: The aim of this study was to determine whether or not cyclooxygenase (COX)-2 overexpression was an indicator of the prognosis of FIGO stage IIB uterine cervical cancer patients who underwent radiation and concurrent chemotherapy./Materials and Methods: Seventy-five FIGO stage IIB patients with squamous cell carcinoma (SCC) of the uterine cervix, who were treated withradiotherapy and concurrent chemotherapy between 1991 and 1996, were divided into two groups according to their COX-2 level by an immunohistochemical study; (A) the COX-2 negative group

(n=54) and (B) the COX-2 positive group (n=21). The clinicopathologic features, patterns of treatment failure, and the survival data for the COX-2 positive patients were compared with those of the COX-2 negative patients. Univariate and multivariate analyses were performed to determine the prognostic factors influencing the patient survival rate.

Results: In the immunohistochemical study, COX-2 overxpression was observed in approximately 30 % of patients with FIGO stage IIB SCC of the uterine cervix. With delayed regression to the initial treatment, the treatment failure rate of the COX-2 positive patients was much higher than that of the COX-2 negative patients. The higher incidence of central failure and nodal failure for the COX-2 positive patients was statistically significant (48% for the COX-2 positive patients vs 13% for the COX-2 negative patients). However, there was no difference in the incidence of hematogenous metastases between the two groups (5% for the COX-2 positive patients vs 7% for the COX-2 negative patients. In addition, increased COX-2 expression in cancer cells also correlated with the shorter interval to tumor recurrence (median interval to recurrence; 9 months in COX-2 positive patients vs 26 months in COX-2 negative patients). Compared to the COX-2 negative patients, the COX-2 positive patients had lower overall actuarial and disease-free survival rates (overall 5-year actuarial survival rates; 56% for the COX-2 positive patients vs 94% for the COX-2 negative patients)(p=0.003). Univariate and multivariate analyses showed that COX-2 overexpression is an independent prognostic factor surpassing other well-known clinicopathological parameters.

Conclusions: COX-2 overexpression can be used as a potent molecular risk factor in FIGO stage IIB patients with SCC of the uterine cervix who are treated with radiotherapy and concurrent chemotherapy.