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간세포암종 발생과정에서 TGF-β1과 그 수용체의 역할

Other Titles
 Role of TGF-β1 and TGF-β receptors during human hepatocarcinogenesis 
Authors
 백소야 
Department
 Dept. of Pathology (병리학교실) 
Issue Date
2000
Description
의학과/박사
Abstract
[한글]

TGF-βl은 다양한 기능을 가진 polypeptide로서 최근의 연구에 의하면 정상 세포 뿐만

아니라 암세포에서도 증식과 분화에 관여한다고 알려져 있다. 또한 TGF-βl은 섬유모세포

, 혈관내피세포, 림프구 등에 작용하여 세포외기질의 축적과 혈관신생을 유도하고 숙주의

면역기능을 억제하는 등의 작용을 함으로써 암의 진행에도 영향을 미친다고 보고되고 있

다. 활성화된 TGF-βl은 독특한 수용체와 결합하여 그 기능을 나타내는데, 특히 수용체

Ⅰ과 Ⅱ의 복합물이 신호전달에 필수적이며 TGF-βl이 세포증식을 억제하는 데에도 깊이

관여한다. , 최근에는 이러한 TGF-βl의 과발현과 더불어 TGF-β 수용체의 기능 소실이

암의 발생과 어떤 관련이 있을 것으로 추측하고 있다. 본 연구에서는 간세포암종(hepatoc

ellular carcinoma, HCC)과 그 전암 병변인 이형성 결절을 포함한 HCC 발생과정의 단계적

병소를 대상으로 TGF-βl, TGF-β 수용체 Ⅰ과 TGF-β 수용체 Ⅱ의 면역조직화학염색을

시행하고 TGF-βl mRNA를 측정하여 병소별로 이들의 발현여부 및 분포와 정도를 비교 분

석한 후 이를 종양의 크기, 육안 형태, 조직학적 분화도, 혈관침윤 여부, 혈청 AFP치 및

세포증식지수와 비교하여 다음과 같은 결론을 얻었다.

1. TGF-βl과 TGF-β 수용체 Ⅱ는 모두 간경변성 결절의 변연부 및 종양과의 경계부위

에 위치한 재생성 간세포에서 강양성으로 발현되었다.

2. 진행성 HCC에는 비종양성 간조직과 비교하여 TGF-βl mRNA이 증가되어 있었다.

3. TGF-βl의 발현율과 발현정도는 이형성 결절에서 제일 높았고 진행성 병변일 수록

의의있게 낮았다. 진행성 HCC의 암세포에서는 TGF-βl 발현율이 낮았으나 HCC내 동양구조

를 피복하는 내피세포의 대부분이 TGF-βl을 강하게 발현하였다.

4. 저등도와 고등도 이형성 결절은 주변 비종양성 조직파 비교하여 TGF-β 수용체 Ⅰ및

Ⅱ 발현에 차이가 없었으나 조기 HCC, small HCC 및 진행성 HCC에서 비종양성 간조직보

다 TGF-β 수용체 Ⅰ과 Ⅱ의 발현정도가 낮았다.

5. TGF-βl 수용체 Ⅱ는 조기 HCC에서 부터 small HCC를 거쳐 진행성 HCC로 발전할수록

발현정도가 의의있게 감소하였다.

6. 종양이 크고 세포증식지수가 높을수록 TGF-βl과 TGF-β 수용체 Ⅱ의 발현정도가 의

의있게 감소하였다. 혈관내 종양 침윤이 있는 경우에는 TGF-βl 발현정도가 낮은 경향을

보였다. 혈청 AFP치가 높을 수록 그리고 조직학적 분화가 나쁠수록 TGF-βl과 그 수용체

의 발현정도가 낮았다.

이상의 결과를 종합하면, TGF-βl은 직접적으로 HCC의 성장촉진에 작용하기 보다는 혈

관신생 유도와 같은 간집적 성장 촉진 작용을 하는것으로 추정되며 TGF-β 수용체 Ⅰ 과

Ⅱ의 소실은 조기 HCC 이후의 진행성 병변들에서 일어나고 특히 TGF-β 수용체 Ⅱ의 감소

가 암세포 증식능의 증가 및 종양의 악성도와 밀접한 관련이 있음을 알 수 있다.

[영문]
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1. College of Medicine (의과대학) > Dept. of Pathology (병리학교실) > 3. Dissertation
Yonsei Authors
Paik, So Ya(백소야)
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/126245
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