뇌실내 thyrotropin-releasing hormone이 위배출 기능에 미치는 영향

Abstract

[한글]

위배출은 위저부의 강직성 수축, 위분문부의 위상성 수축 그리고 유문부 및 근위부 소장의 저항 등의 협동작용에 의하여 결정된다. 위배출에는 주로 신경계가 작용하는데 미주신경 경로를 포함한 반사 작용, 중추 신경계,고위 중추가 영향을 미치어 내인성 및 외인성 위장 신경경로를 통해 전달된다. 특히 중추 신경계에 존재하는 펩타이드(갑상선자극호르몬방출호르몬, 부신피질자극호르몬방출인자 등)가 위장운동 조절작용에 관여한다고 밝혀지고 있다. 갑상선자극호르몬방출호르몬(thyrotropin-releasing hormone, 이하 TRH로 약함)은 뇌하수체에 작용하여 thyrotropin과 prolactin의 분비를 촉진시키는 작용 외에도 중추성으로 작용하여 미주신경을 통해 위장관 기능을 자극하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 흰쥐의 뇌실내 TRH 투여가 위배출에 미치는 영향을 알아보고 이에 대한 콜린

성 및 아드레날린성 영향과 위산과의 관련성을 추구하고자 하였다.

실험 동물로 체중 200 g 내외의 수컷 흰쥐를 사용하여 측뇌실내 삽관 후 TRH를 투여하였다. 위배출 시간 측정은 약물 흡수 동역학을 이용한 acetaminophen 측정법을 이용하였는데 acetaminophen 위내 투여후 15, 30, 45, 60, 90, 120분 후에 혈액을 채취하였고 acetaminophen 혈중 농도 측정은 TDx Flex**(R) System을 사용하였다. 뇌실내 TRH 투여에 의한 위배출의 변화를 알기 위하여 TRH 3.0 μg을 뇌실내 투여하고 대조군으로는 생리 식염수를 투여하였다. 또한 TRH가 중추성으로 작용하는지 또는 말초 순환으로도 작용하는지 알기 위하여 정맥내로 TRH30 μg을 투여하였다. TRH의 위배출에 대한 콜린성 영향을 보기 위하여 atropine sulfate를 정맥내 전처치 하였으며, 뇌실내 TRH반응에 대한 아드레날린성 영향을 보기 위하여 catechola-mine 재흡착 봉쇄제인 desipramine을 정맥내 전처치 하였다. 또한 TRH투여 후 위산분비 항진에 의한 위장관 운동의 변화를 배제하기 위하여 위산 분비 억제제인 cimetidine을 정맥내 전처치 하였다.

실험 결과는 다음과 같다.

1. 뇌실내 TRH 투여로 위배출의 지표인 혈중 acetaminophen 농도가 대조군에 비하여 의의있게 증가되었다.

2. 정맥내 TRH 투여로는 위배출의 지표인 혈중 acetaminophen 농도가 대조군과 유의한 차이가 없었다.

3. Atropine 전처치로 뇌실내 TRH 투여로 인한 위배출 항진 효과는 소실되었다

4. 뇌실내 TRH 투여로 인한 위배출 항진 효과는 desipramine 전처치로 별 변동이 없었다.

5. 뇌실내 TRH 투여로 인한 위배출 항진 효과는 cimetidine 전처치로 별 변동이 없었다.

이상의 실험결과로 보아 TRH는 중추성으로 작용하여 위배출을 증가시키며 이는 콜린성 신경 경로를 통하여 나타남을 알 수 있었다.

[영문]

The coordinated actions of the distinct physiologic regions of the stomach with feedback from the small intestine serve to regulate emptying of intragastric contents into the duodenum. Gastric emptying is dependent on several characteristics of the ingested material, including nutritive and physical properties. Also, there is extensive modulation of gastric emptying by external influences (extrinsic nerve supply, specific peptide hormone, and neurotransmitters). Gastric emptying also is subject to extensive modulation by the central nervous system. Thyrotropin-releasing hormone is one of peptides present in the brain and it is found distributed in those areas of the brain that control gut motility. Recent studies suggest the possibility that TRH, as a neurotransmitter, is involved in central regulation of the autonomic regulation of gastric function.

In the present study, using acetaminophen absorption technique, effects of the intracerebroventricular(icv) administration of TRH on the gastric emptying was investigated in rats. Followings are the results obtained.

1. ICV injection of TRH enhanced gastric emptying, whereas intravenous injection exerted no effect.

2. TRH-enhanced gastric emptying was blocked by atropine.

3. Desipramine, which blocks the reuptake of norepinephrine into nerve terminal, exerted no effect on TRH-enhanced gastric emptying.

4. Inhibition of gastric acid secretion by cimetidine exerted no effect on TRH-enhanced gastric emptying.From the above results, it is concluded that TRH enhances gastric emptying by central action which is mediated, in part, by cholinergic neural pathway.