한국인의 혈압과 고혈압에 관한 유전체 전장 연관성 연구

Abstract

[한글]

고혈압은 여러 가지 복합적인 원인에 의해 영향을 받는 다인자성 질환으로 나이와 성별 이외에도 환경적인 요인과 유전적인 요인의 영향을 받는다. 몇몇 GWA 연구에서 몇 SNP가 혈압과 연관성이 있다고 보고된바 있다. 본 연구는 전장 유전체 연구 자료를 이용하여 한국인에서 혈압과 고혈압의 유전적 요인과 유전 인자를 찾아보고자 하는데 그 의의를 가진다.본 연구는 남자 560명(56.39%), 여자 433명(43.61%)으로 구성된 993명을 대상으로 분석하였으며, 이 중 183명(남자 141명, 여자 42명)을 환자군으로 정의하고, 나머지 810명(남자 418 명, 여자 388명)을 대조군으로 하였다. Affymetrix Genome-Wide Human SNP array 5.0을 이용하여 유전자형을 분석하였고, MAF (minor allele frequency) < 0.02, Hardy-Weinberg equilibrium 의 p-value ≤ 0.0001, genotype call rates < 95%에 해당하는 SNP을 제외한 346,019 SNP이 통계분석에 사용 되었다.연구 대상자의 평균 수축기 혈압은 120.85 ± 13.84 (남자 : 124.99 ± 12.42, 여자 : 115.50 ± 13.76), 평균 이완기 혈압은 73.85 ± 10.39(남자 : 76.51 ± 10.17, 여자 : 70.41 ± 9.64), 고혈압은 183명(18.43%, 남자 : 141명(14.20), 여자 : 42명(4.23%))이다. 다중 선형 회귀 분석을 통해 대상자 전체에서 수축기 혈압과 가장 유의한 연관성을 보인 5q14.3에 위치한 CDH12 유전자 내의 rs958625(C<A, p = 1.22E-07)는 다중검정에서도 p < 0.05로 유의하였다. 여성의 수축기 혈압에서 2p25.3의 COLEC11 유전자 내에 위치한 SNP중 5개가 p < 1 × 10-4 수준에서 관찰되었다. 이 결과는 이완기 혈압과 고혈압에서도 관찰되었다. 또한, 다른 GWA 연구에서 보고된 SNP를 본 연구에서 확인한 결과, 서양인에서 보고된 SNP들은 유의하지 않았지만, 최근 한국인에서 유의하였던 rs17249754(A<G)는 p < 0.01의 수준에서 유의한 결과를 보였다.본 연구에서 수축기 혈압에서 가장 유의한 결과를 보인 rs958625는 CDH12 유전자에 위치하였고, 이 유전자는 뇌의 중추신경계에서 발현되어지는 것으로 알려져 있다. 여성의 수축기 혈압에서 가장 유의한 결과를 보인 COLEC11 유전자는 혈액안의 순환과 연관이 있으며, 특히 평활근에서 발현한다고 알려져 있다. 혈압 및 고혈압과 유전적 요인을 더욱 명확하게 규명하기 위하여 연령과 고혈압 환자의 충분한 표본의 수를 가진 환자-대조군연구, 양적형질연구를 통해 이 연구 결과의 타당도를 검증하기 위한 재현성연구와 유전-환경 인자 교호 작용에 대한 연구가 진행되어야 할 것이다.

[영문]