The expression of vascular endothelial growth factor, angiopoietin-1 and angiopoietin-2 in adenomyosis and adenomyosis under levonorgestrel impact

Abstract

[한글]자궁선근증은 가임기 여성에 있어 월경통, 월경곤란증 그리고 빈혈을 유발하는 주요 질환이나, 그 원인과 병태생리에 대해서는 밝혀진 것이 많지 않다. 자궁선근증은 자궁내막이 인접 자궁근층으로 침윤하는 소견을 특징으로 한다. 이를 위해서는 자궁내막의 혈관신생능력의 변이가 일어난다는 가설이 성립할 수 있는데 이에 대표적인 혈관신생인자들 즉 vascular endothelial growth factor (VEFG), angiopoietin-1 (ANGPT-1) 그리고 angiopoietin-2 (ANGPT-2) 등의 변이가 존재하지 여부가 매우 흥미롭다 할 수 있다. 따라서 본 연구의 목적은 자궁선근증의 내막과 근층내의 내막, LNG-IUD를 삽입한 자궁선근증 조직에서의 내막과 근층내의 내막 그리고 대조군 내막간의 VEGF, ANGPT-1 그리고 ANGPT-2의 발현에 차이가 있는지를 분석하는 것이다.

자궁선근증 20예, LNG-IUS를 삽입한 자궁선근증 18예 그리고 자궁내막 생검상 이상소견이 없는 대조군 내막 12예에 대하여 면역조직화학염색법으로 VEGF, ANGPT-1 그리고 ANGPT-2의 발현을 분석하였다. 대조군과 비교했을 때 자궁선근증에서 근층내 그리고 내막 모두에서 VEGF, ANGPT-1 그리고 ANGPT-2 발현이 모두 증가하였고 자궁선근증 내에서 비교했을 때에도 근층내의 내막에서 위의 인자들의 발현이 모두 증가하는 것으로 나타났다. LNG-IUS를 삽입한 자궁선근증의 내막조직에서는 대조군과 비교하여 VEGF, ANGPT-1 그리고 ANGPT-2 모두 유의미한 차이를 보이지 않았고 자궁선근증과 LNG-IUS 삽입 자궁선근증의 내막과 근층내 내막간을 비교했을 때에는 LNG-IUS 삽입군에서 세 인자 모두 유의미하게 억제되었다. 따라서 자궁선근증에 있어서 혈관생성인자인 VEGF, ANGPT-1 그리고 ANGPT-2의 발현이 증가해 있으며 이 현상은 LNG-IUS의 삽입에 의해 유의미하게 감소하는 것으로 나타났다.

[영문]Although adenomyosis is a common gynecologic cause of dysmenorrhea, menorrhagia and subsequent anemia, the etiology and pathophysiology of the disease is still obscure. The infiltration of endometrium into the adjacent myometrium is the key feature of adenomyosis and an alteration of the angiogenic potential of the endometrium may be the culprit of the evolution of ectopic endometrial implants in adenomyosis as in endometriosis. The purpose of this study is to investigate on the expressions of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiopoietin-1 (ANGPT-1) and angiopoietin-2 (ANGPT-2) in the ectopic and eutopic endometrium of adenomyosis tissues and the role of levonorgestrel-intrauterine system (LNG-IUS) insertion on these factors. The experimental materials consisted of 38 hysterectomy samples confirmed as adenomyosis with or without LNG-IUS insertion, whereas 12 normal endometrium without any significant uterine abnormalities were used as controls. The tissues were stained with polyclonal VEGF, ANGPT-1 and ANGPT-2 antibodies and assessed semiquantitatively. Both the ectopic and eutopic endometrium in adenomyosis displayed increased levels of VEGF, ANGPT-1 and ANGPT-2 compared with the control endometrium. Both the ectopic and eutopic endometrium under the impact of LNG-IUS expressed decreased levels of all three factors compared to that of adenomyosis. No differences in VEGF, ANGPT-1 and ANGPT-2 levels were observed in the LNG-IUS inserted eutopic endometrium compared to control endometrium.

Our results suggest that the enhanced expressions of VEGF, ANGPT-1 and ANGPT-2 may play a role in the pathogenesis of adenomyosis and the LNG-IUS may decrease menstrual blood loss by suppressing the pathways mediated by these angiogenic factors.