Interleukin-2에 의한 종양침윤림프구(TIL)와 lymphokine 활성살해(LAK)세포의 활성에 있어서 interferon-γ의 역할

Abstract

[한글]

Interleukin-2(IL-2)에 의해 활성화된 종양침윤림프구(TIL)와 lymphokine 활성살해(LAK)세포가 암의 면역치료요법에서 중요하게 인식되고 있지만 아직도 활성화된 TIL과 LAK세포가 종양세포를 살해하는 과정 및 현상이 분명하게 밝혀져 있지 못하다. 본 연구는 interferon-γ(IFN-γ)가 TIL과 LAK세포의 활성화에 어떤 역할을 수행하는지 알기위해 시행되었다.

위암환자로부터 얻어진 고형암조직에서 TIL과 자가종양세포를 분리하고 동일한 환자의 정맥혈로부터 말초혈림프구(PBL)를 분리하여 TIL고 PBL을 IL-2 또는 IL-2와 IFN-γ로 13일간 배양한 후 자가종양세포 및 동종종양세포인 K562와 HeLa세포에 대한 세포독성능을 측정하였다.

IFN-γ와 IL-2로 활성화된 TIL은 IL-2만으로 활성화된 것 보다 자가 종양세포 및 동종종양세포에 대한 세포독성능이 의의있게 높았다(p<0.05). 그러나 LAK세포는 자가종양세포에 대해서만 의의있게 높았고(p<0.05) 동종종양세포에 대해서는 비슷하게 나타났다.

TIL과 LAK세포의 세포표면항원 표현정도는 IL-2와 IFN-γ로 활성화된 후에 major histocompatibility complex(MHC) class Ⅱ 분자와 leukocyte functional antigen(LFA)-1이 증가하였으며 종양세포의 경우 HeLa세포는 IFN-γ 전처리 후에 MHC class Ⅱ 분자와 intercellular adhesion molecule(ICAM)-1이 증가하고 K562세포는 ICAM-1의 표현이 IFN-γ 전처리 전후가 비슷하거나 전처리 후에 약간 증가하는 것으로 나타났다.

이상의 결과로 IFN-γ는 IL-2에 의해 활성화된 TIL과 LAK세포의 자가 종양세포 및 동종종양세포에 대한 세포독성능을 증가시켰으며 이는 TIL 과 LAK세포의 세포표면항원인 MHC class Ⅱ 분자 및 LFA-1 그리고 종양세포의 세포표면항원인 MHC class Ⅱ 분자 및 ICAM-1

표현의 변화와 관계가 있을 것으로 사료된다

[영문]

To clarify the role of interferon-γ(IFN-γ) in the IL-2 dependent activation of tumor-infiltrating lymphocytes(TIL) and lymphokine activated killer(LAK) cells, the changes in the cytoxicity activity of these effector cells as well as the

expression of surface molecules on both effector and target cells were tested.

TIL and tumor cells were isolated from the tumor mass of patients with stomach cancer and peripheral blood lymphocytes(PBL) were isolated from peripheral blood of the same patient.

The isolated TIL and PBL were cultured with IL-2 alone or IL-2 plus IFN-γ for 13 days. The cytoxicity against autologous tumor cells or cell-line(K562, HeLa) were tested by 4 hr **51Cr release assay.

The TIL cultured with IL-2 plus IFN-γ showed higher cytoxicity against both autologous tumor cells and cell-line, as compared to those cultured with IL-2 alone(p<0.05). However, LAK cells induced by IL-2 plus IFN-γ had a higher cytoxicity only against autologous tumor cells as compared to hose induced by IL-2

alone(p<0.05).

Expression of major histocompatibility complex(MHC) class Ⅱ molecules and leukocyte functional antigen-1(LFA-1) on TIL and LAK cells were increased after activation with IL-2 alone or IL-2 plus IFN-γ. IFN-γ also increased expression of MHC class Ⅱ molecules and inter-cellular adhesion molecule-1(OCAM-1) on HeLa

cells, but did not increase on K562.

In conclusion, IFN-γ significantly enhanced cytoxicity of TIL and LAK cells against autologous and allogeneic tumor cells.

It may be attributable to the changes in the expression of MHC class Ⅱ molecules or adhesion molecules on TIL, LAK cells and tumor cells.