직접 측정한 저밀도지단백콜레스테롤과 Friedewald 계산 값의 상관성 분석

Abstract

[한글]

이 연구는 직접 측정한 저밀도 지단백 콜레스테롤(Low Density Lipo -protein Cholesterol, LDL-C)과 Friedewald 계산치(Friedewald Low Density Lipoprotein Cholesterol, FLDL-C)와의 비교 분석을 통하여 현재 국민건강영양조사 및 역학연구에서 자료를 분석할 때 Friedewald 계산식을 이용하여 관상동맥질환의 위험요인 중의 하나인 LDL-C를 계산하여 사용하는 것의 유용성 여부를 평가하고자 하였다.연구대상자는 세브란스병원 건강증진센터의 1년간의 검진자료를 사용했다. LDL-C를 저밀도 지단백 콜레스테롤의 실측치(Direct Low Density Lipoprotein Cholesterol, DLDL-C)로 사용하였고, 혈액검사 결과 중 중성지방(Triglyceride, TG), 총 콜레스테롤(Total Cholesterol, TC), 고밀도 지단백 콜레스테롤(High Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C)을 사용하여 전통 적인 Friedewald 계산식과 Friedewald 계산식을 변형한 보정식을 이용 하여 계산치를 구하고 이를 실측치와 비교하였다.FLDL-C의 보정을 위한 계산식은 TG농도 50-99mg/dL에서 TG/6, TG농도 100 mg/dL 이상부터 TG/6.5로 계산했고 TG 농도 50mg/dL 이하에서는 기존의 결과를 사용하였다. 연구의 결과는 다음과 같다.1. DLDL-C와 고전적인 Friedewald 계산식에 의하여 구한 FLDL-C의 전반 적인 상관계수는 r=0.9246, 회귀방정식은 Y=0.9021X+16.60이였다. TG를 농도에 따라 12개 범주로 구분하여 분석한 결과 TG 농도 100mg/dL 이하의 일부 검체에서 FLDL-C이 높게 측정되는 경향을 보였고, TG 농도 250 mg/dL 이상부터 대부분 DLDL-C이 높게 측정되었다. TG 농도 범주에 따라 두 변수의 관계를 분석한 paired t-test 결과는 모든 범주에서 통계적으로 유의한 차이가 있었고, DLDL-C 평균이 6.1mg/dL 높았다.2. FLDL-C를 TG 농도에 따라 교정 후 분석한 DLDL-C와 FLDL-C의 상관 계수는 r=0.9371, 회귀방정식은 Y=0.9109X+10.20이였다. 분석 결과 TG 농도 100mg/dL 이하에서 일부의 FLDL-C가 여전히 높게 측정되는 경향 을 보였고, 100mg/dL 이상부터 평균을 중심으로 일정한 Bias를 보였다. TG의 농도에 따라 두 변수의 결과를 분석한 paired t-test 결과 모든 범주에서 여전히 통계적으로 유의한 차이가 있었다.3. NCEP-ATPⅢ(National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲ)에서 제시한 분류에 따라 LDL-C를 Optimal부터 Very high까지 다섯 단계로 분류하고, 이 경계수치에 따른 DLDL-C와 FLDL-C의 분포 비교결과 Optimal 범위에서 일치율이 92.6%, Near optimal 단계에서는 67.1%, Borderline high에서 56.8%, High와 Very high단계에서는 각각 53%, 54%로 LDL-C 농도가 증가할수록 일치율이 감소하였다.4. FLDL-C를 TG 농도에 따라 교정한 후 경계수치에 따른 DLDL-C와 FLDL-C의 분포를 비교한 결과 LDL-C 수치가 Optimal 범위에서 88.1%, Near optimal 단계에서는 77.4%, Borderline high에서 71.2%, High와 Very high 단계에서는 각각 71.2%와 70.1%의 일치율을 보였다. 두 측정법간의 일치도는 교정 전 Cohen's kappa=0.5922(95% 신뢰한계 0.5810-0.6034), 교정 후 kappa=0.6951(95% 신뢰한계 0.6849-0.7052)이었다.결론적으로 직접 측정한 LDL-C 대신에 Friedewald 계산식으로 관상 동맥질환의 위험요인을 예측하려할 때에는 고전적인 Friedewald 계산식의 사용보다 TG 농도에 따라 FLDL-C를 보정하여 사용하는 것이 더욱더 실측치에 가까운 LDL-C를 구하기 위한 하나의 대안이 될 수 있을 것으로 여겨진다.

[영문]Increased low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is an established risk factor for the development of coronary artery disease (CAD). Concentrations of LDL-C are commonly monitored by means of the Friedewald formula (FF), which provides a relative estimation of LDL-C concentration. However, discrepancies between calculated and directly measured LDL-C has been reported, and therefore more adjusted formula is needed in order to provide with more accurate means of calculating LDL-C.The objective of this study was to compare the calculated LDL determined by the Friedewald formula with different triglyceride (TG) levels against a direct method, and appropriately adjusted Friedewald formula for TG levels was evaluated.The 13,126 individuals who visited a university hospital in Seoul for routine medical checkups were enrolled in the study. The direct low density lipoprotein cholesterol (DLDL-C) measured by direct method and the calculated LDL-C concentration by using Friedewald formula (FLDL-C) were compared. In order to calculate the corrected FLDL-C based on TG concentration, TG/6 and TG/6.5 were substituted for subgroups with TG concentration between 50 and 99, and TG≥100 mg/dl, respectively. For TG<50mg/dl, previously obtained data was used. As a result,1. The coefficient of correlation between direct method (Y) and the Friedewald formula (x) was r=0.9246 (Y=0.902021x+16.60). By analyzing results according to the TG levels grouped into 12 different levels, most of the cases with TG≥250mg/dl showed higher DLDL-C results. The variables among different TG levels were significantly different statistically and average concentration of DLDL-C was 6.1 mg/dl higher than that of FLDL-C.2. The coefficient of correlation of DLDL-C and FLDL-C after adjusting FLDL-C according to TG concentration was r=0.9371 (Y=0.9109x+10.2) by regression analysis. Even after the correction, the results showed a tendency of higher FLDL-C at TG<100mg/dl, and showed a constant bias in patients with plasma TG levels>100mg/dl.3. LDL-C was classified into five different subgroups from optimal to very high according to NCEP-ATPIII, and the distribution of DLDL-C and FLDL-C were compared in each subgroups. The concordance rate of the optimal, near optimal, borderline high, high and very high groups were 92.6%, 67.1%, 56.8%, 53%, and 54%, respectively, and were 88.1%, 77.4%, 71.2%, 71.2% and 70.1 after adjusting FLDL-C according to TG level, respectively.In conclusion, using adjusted FLDL-C based on TG levels correlates better with the direct method rather than using conventional Friedewald formula and it would be more useful in predicting CAD risk.