Expression of Wnt target genes in solid pseudopapillary tumor of the pancreas

Abstract

[한글]

췌장의 고형성가성유두상종양은 매우 희귀한 종양으로서 아주 서서히 자라나고, 수술적 치료로 매우 좋은 예후를 보이며 젊은 여자에서 많이 발병한다는 것이 매우 잘 알려져 있다. 그러나 완전한 수술적 절제후의 임상경과에 대해서는 대부분은 예후가 좋으나 임상적으로 악성(재발 및 전이)과 양성을 예측할 수 없는 것이 특징으로 하는 특이한 췌장기원 종양이기도 하다. 본 연구는 β-catenin의 비정상적 발현과 관련이 있는 것으로 잘 알려져 있는 Wnt 신호 관련 유전자(MMP-7, cyclin-D1, c-myc)와 Ki-67의 발현의 정도를 고형성가성유두상종양에서 면역조직화학염색을 통해 분석함으로써 수술 그 발현양상에 따른 임상 및 병리학적 특성을 알아 보고자 하였다.본 연구는 절제된 고형성가성유두상종양 12예를 대상으로 MMP-7, cyclin-D1, c-myc, 그리고 Ki-67의 발현을 면역조직화악염색으로 분석하고 그 결과를 임상적 양상과 비교 분석하였다. 일반적으로 췌장의 고형성가성유두상종양은 비정상적으로 β-catenin이 세포질과 핵 내에 모두 발현하였으며(12/12), 흔한 cyclin -D1의 핵 내 발현(10/12)과 함께 전반적으로 낮은 증식도(Ki-67<10%)를 나타내고 있었다(12). 그러나 MMP-7과 c-myc은 비특이적으로 발현 됨을 알 수 있었다. 종양의 크기는 악성의 성향을 나타내는 조직학적 성향과 밀접한 관계가 있는 것으로 보였으며 cyclin-D1과 Ki-67 발현과는 역관계가 있는 것으로 보였다(p<0.05). 매우 낮은 증식도와 이와 동반되어 발현되는 MMP-7은 수술 후 예측이 불가능한 본 종양의 특징을 설명할 수 있는 실마리를 보여주었다. 형태적인 모양보다는 세포 내 미세환경의 변화에 대한 기초적 연구가 특이한 본 종양의 궁금함을 풀어줄 것으로 사료되었다.

[영문]

Solid pseudopapillary tumor (SPT) of the pancreas is very rare, which has indolent behavior, favorable prognosis, and predilection for young women. However, the clinical course after complete tumor resection is known to be unpredictable. This study was performed to analyze the expression of Wnt target genes (MMP-7, cyclin-D1, c-myc) and Ki-67 in resected SPTs of the pancreas by immunohistochemistry and to determine clinicopathologic characteristics of SPT of the pancreas according to their expression. In twelve resected SPTs, immunohistochemistry was performed to detect Wnt target genes and Ki-67. All SPTs of the pancreas showed cytoplasmic/nuclear accumulation of β-catenin, frequent expression of cyclin-D1 and low proliferation index. However, the expression of MMP-7 and c-myc was unevenly expressed. Tumor size was closely related to microscopic feature of malignant potential and apparently have inverse relationship with expression of cyclin-D1 and Ki-67 (p<0.05). Very low proliferative index and associated MMP-7 expression may cause clinical unpredictable course in this tumor. Subtle changes in the intracellular environment, not pathologic (morphologic) changes, may elucidate the unpredictable clinical course of SPT of the pancreas in near future.