약물 요법을 이용한 중등도 체중감량에서 Adiponectin oligomer의 변화

Abstract

[한글]Adiponectin은 혈중에 단일한 형태로 존재하지 않으며 adiponectin 분자가 몇 개씩 모여 multimer를 형성하여 혈중에 존재하는 것으로 알려져 있지만, adiponectin의 multimerization 과정은 아직 잘 알려져 있지 않고, 체중 감량이 adiponectin의 multimerization에 어떻게 영향을 주는 지도 잘 알려져 있지 않다. 본 연구는 약물 요법을 이용한 단기간의 중등도 체중 감량이 복부 지방과 adiponectin oligomer에 어떤 영향을 주고, 이들과 심혈관 질환 위험 관련 인자들 사이에 어떤 상호 관계가 나타나는지를 알아보고자 수행되었다. 20세 이상이면서 고혈압과 이상지질혈증 외의 비만에 의한 동반질환이 없는 비만(BMI≥25kg/m2) 남녀를 대상으로 이중맹검 무작위 위약-대조군 실험을 실시하였다. 체중 감량을 위해 매일 phentermine HCl 37.5 mg을 경구 투여하였다. 총 68명(남자 13명, 여자 55명)의 비만인이 연구에 참여하였으며, 초기 2주간의 run-in period를 포함한 14주간의 치료기간을 완료한 사람은 phentermine군 24명, 위약군 12명이었고, 이 기간을 통해 phentermine군에서 -7.2 ± 2.7 kg, 위약군에서 -1.9 ± 2.7 kg의 체중 감량이 일어났다. Phentermine군에서 위약군에 비해 총 지방 면적(p = 0.029)과 피하 지방 면적(p = 0.008)의 감소가 더 많았다. 하지만 내장 지방 면적의 감소는 두 군에서 유의한 차이가 없었다. Total adiponectin은 phentermine군(7.19 ± 4.85에서 9.28 ± 5.10 μg/mL), 위약군(7.16 ± 3.39에서 9.04 ± 3.81 μg/mL) 모두에서 체중 감량 이후 유의하게 증가하였으며, high molecular weight (HMW) adiponectin (phentermine군 5.80 ± 5.18에서 6.77 ± 5.16 μg/mL; 위약군 5.58 ± 3.48에서 6.54 ± 4.09 μg/mL) 역시 증가하였지만, HMW adiponectin 백분율(phentermine군 71.21 ± 21.45에서 65.92 ± 20.60%; 위약군 71.88 ± 16.81에서 66.69 ± 16.88%)은 감소하는 경향을 보였다. 이러한 adiponectin의 변화는 양 군간에 유의한 차이가 없었다. Total adiponectin과 HMW adiponectin 사이에는 치료 전(r = 0.974)과 치료 후(r = 0.974) 모두에서 강력한 양의 상관관계가 관찰되었다. Total 및 HMW adiponectin의 변화량과 내장 및 피하 복부 지방의 변화량 사이에는 유의한 상관관계가 존재하지 않았다. Total 및 HMW adiponectin은 체중 감량 이전에 중성지방 및 HDL 콜레스테롤과 유의한 상관관계를 보였으며, 체중 감량 이후에도 중성지방 및 HDL 콜레스테롤과의 유의한 상관관계가 유지되었다. 결론적으로 phentermine을 이용한 중등도의 체중 감량을 통해 total 및 HMW adiponectin의 혈청치가 증가하였지만, 이러한 증가는 위약군에 비해 더 우월하지는 못했다. 체중 감량 시 total과 HMW adiponectin 사이의 강력한 상관관계로 인해 total adiponectin 레벨의 측정만으로도 HMW adiponectin 레벨의 추정이 가능했기 때문에 체중 감량 시 HMW adiponectin의 임상적 유용성은 높지 않다고 판단된다.

[영문]Adiponectin exists in circulation not as a single form but as a series of multimers. However the mechanism of adiponectin multimerization is not fully understood. Although weight reduction is known to increase serum adiponectin levels, few studies have investigated changes in adiponectin multimerization after weight reduction. The object of this study was to determine the effect of short-term moderate weight reduction by phentermine on abdominal fat and on adiponectin oligomer, and the nature of the interplay between adiponectin oligomer, abdominal fat, and cardiovascular risk related factors. This study was a randomized, double-blind, placebo-controlled study with a 14 week treatment period including a 2-week single-blind placebo run-in period. A total of 68 (13 men and 55 women) obese people (age≥20, BMI≥25kg/m2) without co-morbidities except hypertension and dyslipidemia, participated in a weight reduction course based on phentermine HCl 37.5 mg daily. A greater mean reduction of body weight was observed for phentermine-treated subjects (-7.2 ± 2.7 kg) than for placebo group subjects (-1.9 ± 2.7 kg), and in the phentermine group, there was a greater mean reduction of total (p = 0.029) and subcutaneous abdominal fat (p = 0.008) over the treatment period. However, differences in visceral fat decrease were not significant between the two groups. Levels of total adiponectin (phentermine group, 7.19 ± 4.85 to 9.28 ± 5.10 μg/mL; placebo group, 7.16 ± 3.39 to 9.04 ± 3.81 μg/mL) and high molecular weight (HMW) adiponectin (phentermine group, 5.80 ± 5.18 to 6.77 ± 5.16 μg/mL; placebo group, 5.58 ± 3.48 to 6.54 ± 4.09 μg/mL) increased significantly. However, HMW adiponectin in percent showed a tendency to decrease with treatment in both groups (phentermine group, 71.21 ± 21.45 to 65.92 ± 20.60%; placebo group, 71.88 ± 16.81 to 66.69 ± 16.88%). Total and HMW adiponectin levels showed a strong positive correlation before (r = 0.974) and after (r = 0.974) treatment. No statistically significant correlation was observed between the variance(Δ) of adipose tissue in weight reduction and the variance(Δ) of adiponectin. The positive correlation between HDL and adiponectin (total, HMW and HMW adiponectin in percent) and the negative correlation between triglycerides and adiponectin remained after weight reduction. In conclusion, although total and HMW adiponectin levels increased during weight reduction achieved using phentermine, these increased adiponectin levels were not significantly higher than those obsereved in the placebo group. The findings show that absolute HMW adiponectin level is not an important indicator and that it can be predicted from total adiponectin level in the course of weight reduction treatment.