Efficacy of angiogenic factors for prediction of endometriosis

Abstract

[한글]자궁내막증은 부인과에서 흔히 볼 수 있는 질환으로 미국에서 가임여성의 약 10%에서 이 질병을 접하게 되고 불임 여성의 경우 약 20-50%의 유병율을 나타내고 있다. 그러나 아직까지는 자궁내막증의 원인에 대해서는 확실하게 밝혀진 것은 없다. 최근에는 악성 종양의 전이와 같이 자궁내막세포의 이식세포가 증식하고 신생혈관을 필요로 한다는 가정 하에 자궁내막증에서 혈관형성인자들에 대한 연구들이 다양하게 이루어지고 있으나 아직까지 이런 혈관형성인자들의 혈청, 복강 및 소변내 농도와 질병의 유무나 정도와의 상관관계에 대한 연구는 미비한 상태이며 자궁내막증의 진단에 유용한 표지인자 조차 발견되고 있지 않은 실정이다. 따라서 본 연구에서는 자궁내막증 환자의 혈청 및 소변에서 혈관형성인자들을 측정하고 이를 정상대조군과 비교하여 표지인자로서의 유용성을 평가하고자 하였다.자궁내막증을 조직학적으로 확진한 환자 30명과 정상군 15명을 대상으로 소변 및 혈청을 채취하여 혈관형성인자인 vascular endothelial growth factors (VEGF), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt-1)을 ELISA immunoassay를 사용하여 수치를 측정하여 비교한다. 또한 자궁내막증 환자의 질병의 정도와 생리 주기에 따른 변화를 평가한다.환자군의 평균 연령은 34세였고 평균 출산력은 0.65였다. 혈청과 소변의 절대 수치는 환자군과 정상군에서 차이가 나타나지 았았으나 소변 수치를 크리아티닌 수치로 보정한 경우, 소변의 혈관형성인자들은 자궁내막증 환자군에서 증가되었으며 특히 TNF-α와 sFlt-1의 경우 정상군에서보다 통계학적으로 의미 있는 상승을 보였다. (p<0.05) 자궁내막증 환자의 질병 병기에 따라서 분석한 경우 의미 있는 차이를 보이지 않았고, 환자군의 생리 주기에 따른 변화에서는 분비기에서 혈청 VEGF와 혈청 TNF-α의 의미있는 증가를 관찰할 수 있었다.자궁내막증 환자에서 소변의 혈관형성인자가 증가되어 있으며 생리 주기에 따른 변화가 적어 앞으로 자궁내막증을 진단할 수 있는 비침습적이고 유용한 인자로 사용될 수 있을 것으로 사료된다.

[영문]Endometriosis is one of the most common benign gynecologic disorder defined by the proliferation of endometrial tissue outside the uterine cavity. At present, patients with suspected endometriosis must undergo surgery, either exploratory laparotomy or laparoscopy. Direct visualizaion of the lesion and histologic confirmation are essential. The aim of this study is to measure the serum and urinary levels of vascular endothelial growth factors (VEGF), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt-1) in the patients of endometriosis and to evaluate the efficacy of these angiogenic factors for prediction of endometriosis.Serum and urine were collected from 30 patients with histology-proven endometriosis (endometriosis group) and from 15 healthy women (control group). Levels of serum and urinary vascular endothelial growth factors (VEGF), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt-1) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and comparison between endometriosis group and control group was made. Urinary angiogenic concentrations were evaluated using both absolute values and those corrected for urinary concentration, by dividing angiogenic factor values by creatinine values. The levels were also evaluated according to the stage of the disease and menstrual cycle. The variables were analyzed using Pearson's correlation coefficient, Student t-tests and the Wilcoxon rank-sum test for non-normally distributed data.The mean age of the patients was 34 years old and the mean parity was 0.65. There was no significant difference in serum levels of angiogenic factors between endometriosis group and control group except TNF-α, which was decreased in endomteriosis group. When urine angiogenic factor levels were corrected for creatinine excretion, urine sFlt-1 levels and TNF-α levels were significantly higher in endometriosis group (median 41.37 pg/mg creatinine for sFlt-1, 0.89 pg/mg creatinine for TNF-α) than control group (median 7.76 pg/mg creatinine for sFlt-1, 0.59 pg/mg creatinine for TNF-α) with p<0.05. No significant differences were noted when endometriosis group was analyzed according to the severity of the disease. When analyzed according to the menstrual cycle, the serum VEGF levels and serum TNF-α levels were significantly increased in the secretory phase.Urinary sFlt-1 and TNF-α are increased in endometriosis patients and may be useful as a new marker for diagnosis of endometriosis.