Polyamine이 insulin 투여에 의한 흰쥐의 위점막 손상에 미치는 영향

Abstract

[한글]

Polyamine은 위궤양의 치유를 촉진시키며, 위점막 손상을 억제하는 효과가 있다. 이는 polyamine이 위산분비를 억제하기 때문이라고 알려져 왔으나 최근에는 polyamine의 위점막 보호작용이 유리산소기 청소효과 때문이라는 보고가 있다. 흰쥐에 insulin을 투여하면 위산분비가 증가되고 위점막 손상이 발생한다. 그러므로 저자는 흰쥐에 insulin을 투여하여 위점막 손상을 유발시킬 때, polyamine이 insulin 투여에 의한 위점막 손상을 억제하는지를 관찰하고, 그 기전이 polyamine의 위산분비 억제효과 때문인지 또는 유리산소기

청소효과 때문인지를 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였으며 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. Insulin(5U/kg)을 피하주사한지 5시간 후에 위체부 점막에 국한된 위점막 손상이 관찰되었다.

2. Spermine은 25mg/kg 이상의 용량을 피하주사할 때 insulin 투여에 의한 위점막 손상을 유의하게 억제시켰으며, 같은 용량이라도 경구투여할 경우에는 이러한 효과가 없었다.

Spermidine은 100mg/kg 이상의 용량을 피하주사한 경우에만 의의있게 위점막 손상을 억제시켰다.

3. DFMO(500mg/kg, ip)의 전처치는, insulin 투여에 의한 위점막 손상을 악화시키지 않았으며, spermine의 위점막 손상 보호효과도 억제하지 않았다.

4. Spermine(50mg/kg)은 피하주사시 기초 위산분비 및 insulin 투여에 의해 증가된 위산분비를 효과적으로 감소시켰다.

5. Insulin(5U/kg) 투여 1시간 및 3시간 후에 위점막 과산화지질치가 유의하게 증가되었으나 5시간 후에는 차이가 없었다. 또한 insulin을 spermine(50mg/kg, sc)과 함께 투여한 군에서는 insulin 투여에 의한 위점막 과산화지질치의 증가가 유의하게 억제되었다.

6. Insulin(5U./kg) 투여군에서는 생리식염수 만을 투여한 대조군에 비해 혈관투과성이 유의하게 증가되었으며, insulin과 spermine(50mg/kg, sc)을 함께 투여한 군에서는 insulin 투여에 의한 혈관 투과성 증가가 유의하게 억제되었으며 대조군과 비슷하였다.

이상과 같이 spermine(50mg/kg)은 피하주사시 insulin 투여에 의한 위점막 손상을 억제하는 효과가 있으며, 기초 위산분비 및 insulin 투여에 의한 위산의 과분비를 효과적으로 억제하고, 또한 insulin 투여에 의한 위점막 지질과산화치 및 혈관 투과성 증가를 유의하게 억제하는 결과로 미루어 보아, spermine의 위손상 억제는 위산분비 억제 및 유리산소기 청소효과가 같이 작용하여 나타나는 것으로 생각되었다.

[영문]

It is well known that a number of ulcerogens induce gastric injury. Polyamines may protect the mucosal injury by suppressing gastric acid secretion or by preventing the peroxidation of lipid in the plasma membranes. In this study, the possible role of polyamines in the protection of gastric mucosal injury induced by

insulin has investigated and the results are as follows.

1. Subcutaneous injection of insulin(5U/kg) induces multiple mucosal injury in the oxyntic mucosal area of rats, whereas injection of spermine(>25mg/kg) prevented the development of gastric mucosal injury induced by insulin. However intragastric

administration of spermine did not show the protective effect. And subcutaneous injection of spermidine was less effective than spermine in protecting insulin-induced gastric iniury.

2. Difluoromethylornithine(DFMO) neither aggravated insulin-induced gastric mucosal injury nor abolished protective role of spermine.

3. Spermine(50mg/kg, sc) reduced the basal and insulin-stimulated gastric acid secretion significantly compared to control group.

4. The lipid peroxidation in gastric mucosa was significantly increased at 1 and 3 hour after insulin injection. But the amount of lipid peroxide at 5 hour after insulin injection did not differ from control group. However spermine injected with insulin inhibited the insulin-induced lipid peroxidation.

5. The increased gastric mucosal vascular permeability induced by insulin was suppressed by spermine(50mg/kg, sc).

In conclusion, spermine exerts its protective roles from insulin-induced gastric mucosal injury by supressing gastric acid secretion, lipid peroxidation and vascular permeability of gastric mucosa.