위장기능에 미치는 합성진통제의 영향

Abstract

[한글]

인간의 질병은 동통을 수반하기 때문에 기원전 4000년경 부터 동통을 제거하기 위하여 진통제를 사용한 기록을 찾아볼 수 있다. 1803년 Serurner가 morphine 추출에 성공한 후 morphine은 진통 및 제사 목적으로 널리 사용되었으나 이 마약진통제는 주로 중추신경계 및 소화기계 억제작용을 가지고 있는 것이 특징이다(Winter, 1965; Domino, 1968; Lewis등, 1971). 아편은 위액분비 억제와 위장관운동 감소를 나타낸다고 했다(Chapman등, 1950; Burks, 1973). 이와같은 마약성 진통제는 내성뿐만 아니라 약물의존성이 생기므로 마약 사용이 규제되고 있으며 최근에는 합성 진통제 개발에 노력하고 있다.

합성진통제에는 methadone과 화학적 구조가 비슷한 propoxyphene 및 phenylpiperidine 계 약물인 tilidine과 benzomorphane계 화합물인 nalorphine 및 pentazocine을 들 수 있다. Morphine 및 합성진통제와는 달리 해열진통제인 salicylate와 arylalkanoid acid의

일종인 ketoprofen은 소염작용과 진통작용을 동시에 가지고 있다(Cooke, 1973; Mills, 1974).

본 실험에서는 소화기계 특히 위분비기능 및 적출장관 운동에 대한 이상 약물들의 영향을 검색코저 하였으며 위분비기능은 체중 150g 내외의 흰쥐를 사용하고 적출장관운동은 체중 500g내외의 해명 및 1,200g내외의 닭을 사용하였다.

위분비 실험은 대조군, morphine및 합성진통제 투여군과 sodium salicylate와 ketoprofen 투여군으로 나누었다. 위액분비량은 체중 매 100g당 단위시간에 분비되는 양으로 환산표시 즉 ml/100g/hr로 하였다. 위산도는 Titrator TTT^^2b 를 이용하여 pH를 측정하고 au

toburette ABU 11(Radiometer, Copenhagen)을 연결하여 유리산도 및 총산도를 산출하여 체중 매 100g당 단위시간의 분비량을 μEq로 표시하였다.

적출장관운동 실험은 해명 및 닭을 도살한 후 즉시 십이지장을 분리 적출하여 이중벽 초자제 muscle chamber의 Tyrode액 100ml에 넣어서 온도를 38℃로 고정하고 산소를 공급하여 자발운동을 유발시키며 force displacement transducer를 통해 polygraph에 묘사 하였다.

실험 결과를 요약하면 다음과 같다.

1. 소량의 합성진통제는 위액분비량에 별 변동을 주지 못하였으나 대량에서는 심한 위액분비 억제를 나타내어 위액분비량 감소, pH상승 및 위산 저하를 나타냈다. 위액분비량 억압은 morphine이 가장 미약하였으나 위산분비 억압효과는 morphine이 가장 강하고 prop

oxyphene, pentazocine, tilidine 및 nalorphine의 순 이었다.

2. Sodium salicylate는 소량투여로 위액분비량 증가 및 위산분비 항진 경향과 위점막 손상을 나타내었으나 대량투여는 현저한 위분비 기능저하를 나타냄과 동시에 위점막 변화도 볼 수 없었다. Ketoprofen은 용량에 무관하게 위장기능에 별 변동을 끼치지 못하였다.

3. 헤명의 적출장관은 pentazocine, propexyphene 및 morphine에 예민한 이완반응을 보였으며 tilidine 및 nalorphine의 이완효과는 이보다 약하였으며 propoxyphene은 methacholine의 수축반응을 억제 시켰다. 그러나 해명의 이완반응과는 달리 닭의 적출장관에 대해 합성지통제는 propoxyphene을 제외하고는 모두 수축반응을 나타내었으며 atropine으로 봉쇄되지 않았다.

이상의 성적을 종합하여 보면 합성진통제도 morphine과 유사하게 위장기능을 저하시키며 salicyate는 위산분비와는 무관하게 위점막을 심하게 손상시킴을 알 수 있다.

[영문]

Human being have employed analgesics for relief of pain since 4000 B.C. Since Serturner isolated an opium alkaloid in 1803, morphine has been widely used for relief of pain and control of diarrhea. Morphine and synthetic analgesics act mainly by depressing the central nervous system and the gastrointestinal tract.

Recently synthetic analgesics having less liability of dependence and addiction have been developed.

The present study was undertaken to investigate the effects of synthetic analgesics on gastric secretion in rat, and intestinal motility in guinea pig and fowl.

Albino rats of both sexes weighing about 150g were used for gagtric secretion by Shay'a method, and isolated duodenum of guinea pigs and fowls were used for intestinal motility.

The results are summarized as follows:

1. Little change was found in gastric secretions from low doses of morphine and synthetic analgesic but marked inhibition was seen from their high doses. The depression of acid secretion by morphine was the most profound and then by propoxyphene, pentazocine, tilidine and nalorphine followed in decreasing order.

2. With a low dose of sodium salicylate, mucosal ulceration or perforation was caused. However with a high dose, marked secretory inhibition without mucosal lesions was shown, Ketoprofen did not affect the secretory functions of the stomach

regardless of its dosage.

3. Morphine and synthetic analgesics caused a marked inhibition of motility in isolated strips of guinea pig duodenum and the effects were not modified by the administration of methacholine. However the fowl duodenum showed contraction from the analgesics, except propoxyphene, and atropine did not block these responses.

With these findings it can be concluded that synthetic analgesics have profound inhibitory effects similar to morphine on gastrointestinal functions and salicylate causes severe mucosal damage not due to acid secretion.