마우스에 있어서 clofazimine(B-663)이 세포성면역 및 복강거식세포에 미치는 영향

Abstract

[한글]

항나제의 일종인 clofazimine은 나병의 진행 또는 치료과정에서 발생하는 합병증인 나성결절성흥반(erythema nodosum leprosum)에 예방 및 치료효과가 있음이 알려져 있다. 이러한 clofazimine의 나성결절성홍반의 예방 빛 치료효과에 대한 작용기전을 규명하기 위

하여 clofazirnine투여가 마우스에 있어서 세포성면역과 거식세포의 탐식능력에 미치는 영향을 관찰하고자 하였다.

Clofazimine투여가 투버쿨린 반응에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 BCG(10**7) 부유액을 마우스 복강내에 주사한 후 4주후에 마우스 족저에서 투버쿨린(PPD)검사를 실시하였다. 동종피부이식은 clofazimine투여후 24시간에 실시하였으며 이식후에도 매 3일마다 clofazimine을 복강내 투여하였다. 마우스 복강거식세포의 BCG 탐식능을 관찰하기 위하여 clofazimine투여 마우스의 복강거식세포를 채취하여 시험관내에서 BCG균을 탐식시키거나 또는 clofazimine투여 마우스의 복강내 BCG균을 접종한 후 복강거식세포를 채취하여 균의

탐식능 및 소화능을 관찰하였다.

Clofazimine은 BCG면역에 의한 투버쿨린 반응을 억제하며, 동종피부이식 거부반응의 지연을초래하는 것으로 보아 마우스의 세포성 면역을 저하시킴을 관찰할 수 있다.또한 clofazimine의투여가 마우스 복강거식세포 총수에는 변동을 초래하지 않았으나, BCG생균, BCG사균 및 면양적혈구등에 대한 탐식 및 소화능력을 현저히 감소시킴을 관찰하였다.

이런 사실로 미루어 clofazimine은 거식세포의 항원처리 및 전달기능을 저하시켜 세포성 면역을 감소시키며, 이와같은 clofazimine에 의한 거식세포 기능저하가 나성결절성홍반 발현에 필요한 나균 항원처리 작용을 저하시켜서 clofazimine의 나성결절성홍반에 데한 치료 및 체방효과가있는 것으로 생각된다.

[영문]

Clofazimine is one of the important drugs in treatment of lepromatous leprosy, because of its bacteriostatic activity on leprosy bacilli.

This drug is also known to have protective effect against erythema nodosum leprosum(ENL) ,which is frequently accompanied during progress of lepromatous leprosy as well as during chemotherapy of the disease.

The effect of clofazimine against ENL has been empirically proven, but there is no clear understanding on the mechanisms of anti-inflammatory action of the drug, particularly to ENL.

In order to prove the immunosuppressive effect and to elucidate the mechanisms of clofaziminein ENL prevention and treatment, studies on effects on cell-mediated immunity and on phagocytic activity of peritoneal macrophages in mouse were carried out.

In results, clofazimine depresses not only tuberculin reaction in BCG immunized muuse, but also allogenic skin graft rejection in mouse. And, clofazimine notab1y decreases phagocytic activity of peritoneal macrophages, regardless to living BCG, heat-killed BCG and sheep erythrocytes.

Thus, it may be assumed that clofazimine could reduce cell-mediated immunity through suppressing the macrophage function in antigen processing step to a certain extent. It is also suggested that suppression of macrophage function by clofazimine is probab1y a cause to reduce ENL reaction, which may require the properly processed mycobarterial antigen(s) by macrophages.