Human interferon (α및 γ형)이 종양세포와 정상세포의 세포분열에 미치는 영향

Abstract

[한글]

종양 환자에 대한 interferon 치료시 종양형태에 따른 interferon의 투여량, 투여시기 및 투여방법과 interferon type의 선택은 중요한 사항이나 아직 이에 대한 연구가 부족하여 명확한 기준이 설정되어 있지 못한 실정이다. 본 연구는 Sendai virus를 유도제로 하여 백혈구로부터 생산된 interferon-α형과 Phytohemagglutinin-P를 유도제로 하여 T-lymphocyte로부터 생산된 interferon-γ형 간에 직접적인 세포성장 억제효과에 미치는 영향을 4종류의 사람 종양세포주(FL, Hepatoma, K-562, Raji)와 1종류의 2대째 배양된 간암세포 및 1종류의 정상 섬유아세포에 대하여 조사하여 두 type의 interferon에 따른 세포성장 억제효과에 어떠한 차이가 있는지를 규명하기 위하여 본 연구를 시행하였다.

실험의 결과 사용된 6종류의 세포 모두가 interferon에 의해 세포성장억제효과를 나타내지는 않았으나 interferon-α형에서는 6종류 중 4종류의 세포(FL, Hepatoma, Raji, normal fibroblast)에서 세포성장 억제효과가 관찰되었으며 interferon-γ형에서는 5종류의

세포(FL, Hepatoma, K-562, Raji, normal fibroblast)에서 세포성장 억제효과가 관찰되었단 그러나, DNA 합성률로 측정된 억제효과의 정도는 실험에 사용된 세포의 종류에 따라 차이를 보여 대조군 DNA 합성률의 30% 내지 90%까지 그 반응이 다양하였다.

또한, interferon에 의하여 세포성장 억제효과를 보인 5종류의 세포 중 3종류의 세포(Hematoma, K-562, normal fibroblast)에서는 intorferon-γ형이 α형에 비하여 더욱 강한 세포성장 억제효과를 보였으며, 2종류의 세포(FL, Raji)에서는 두 type의 interferon에

따른 세포성장 억제효과에 차이를 발견하지하였다.

그러나, interferon-γ형은 실험에 사용된 모든 세포에서 interferon-α형 보다 낮은 세포성장 억제효과를 보이는 경우는 없었다.

이상의 결과로서 종양환자에 대한 interferon 치료시 interferon-γ형은 α형보다 항종양 면역치료제로서 보다 우수한 것인지는 알 수 없지만 interferon-α 및 γ형에 의한 시험관 내에서의 직접적인 세포성장 억제효과는 일반적으로 interferon-γ형이 α형보다 그 효과가 더 큼을 확인할 수 있었다.

[영문]

In prior to the IFN treatments for the patients with malignant tumor, it is very important to determine the factors such as IFN dosage, title and route of administration, and types of IFN

The specific aim of this study was to clarify the differential cytostatic effects of IFN-α and γ which might provide a basal data for the establishment of standard treatment regimens.

The direct cytostatic effects of IFN-α and γ on 4 human tumor cell-lines (FL, Hepatoma, K-562, Raji), one secondary cultured hepatic tumor cell and one normal diploid fibroblast were comparatively studied in vitro by DNA synthesis rate and

population doubling time.

The cytostatic effect of IFN-α was observed in 4 of 6 cell-lines (FL, Hepatoma, Raii, normal diploid fibroblast), while the same effect was noticed in 5 of 6 cell-lines (FL, Hematoma, K-562, Raji, normal diploid fibroblast) treated with IFN-γ type, and the decree of cytostatic effects were varied to the cell-type

studied.

Although, significant difference of cytostatic effects between IFH-α and γ types were not noticed in 2 of 6 cell-lines (FL, Raji), 3 of 6 cell-lines (K-562, Hepatoma, normal diploid fibroblast) were more extensively inhibited by IFN-γ treatments compared with that induced IFN-α type.

This result suggested that IFN-γ type was more effective than IFN-α type in cell growth inhibitory effect.