국소마취제가 마우스 자발운동에 미치는 영향

Abstract

[한글]

국소마취제는 현재 임상에서 부위마취, 국소마취등에 이용되고 있으며 이를 사용하는 경우 주작용인 진통효과 외에 중추신경계 및 심혈관계에 미치는 영향이 있는 것으로 알려져 있다.

국소마취제를 발작이하 용량을 투여하는 경우 진정작용, 중추성 진통작용 및 항발작 작용이 있는 것으로 알려져 있으며 (Koppanyi등, 1962), Wagman등(1967)은 동물에게 발작이 하용량의 lidocaine을 투여한 결과 자발운동의 현저한 감소를 관찰할 수 있었다 하였고

이러한 천상은 아마도 lidocaine의 진정효과가 그 일부 원인일 수 있다고 하였다. Usubiaga 및 Standaert(1967)는 국소마취제가 신경근접합부의 신경근말단 부위를 억제시키는 작용이 있다고 하였다.

국소마취제를 혼합투여하는 경우 국소마취제의 상호작용은 서로상승 및 길항할 수 있다고 한다.

Akamatzu 및 Siebold(1967), Munson등 (1977)은 국소마취제를 혼합투여하는 경우 국소마취제로 인한 독성이 증가한다고 하였으나 Schmidt(1913) 및 Sollaann(1918)은 증가하지 않는다고 하였으며 , Daos등(1962) 및 Brecher등(1972)은 혼합하는 각각의 용량에 따라 증가 및 감소할 수 있다고 하였다.

상기 혼합투여에 대한 보고들은 발작용량의 국소마취제 투여에 의한 독성이 미치는 결과에 대한 것들이었으나, 저자는 발작이하용량의 혼합투여에 의한 자발운동의 양적측정을 통하여 진정효과를 간접적으로 관찰하였다.

실험동물로는 자웅의 구별없이 체중 20gm 내외의 성숙한 마우스를 사용하였으며, 실험장치로는 Selective Activity Meter를 사용하였고 약물로는 lidocaine, tetracaine, bupivacaine, lidocaine 및 tetracaine혼합액, lidocaine 및 bupivacaine혼합액을 사용하였다.

실험성적을 종합하여 보면 다음과 같다.

1. Lidocaine 25 mg/kg 투여군의 자발운동은 약물투여후 5분에 대조군에 비해 감소하기 시작하여 120분까지 감소하였다.

Lidocaine 50 mg/kg 투여군은 lidocaine 25 mg/kg 투여군과 같은 양상으로 나타났으며 자발운동억제는 용량과 비례하지 않았다.

2. Tetracaine 7.5 mg/kg 및 15 mg/kg 투여군의 자발운동은 전시간에 걸쳐 억제되었으며, 15 mg/kg군이 7.5 mg/kg군보다 더 억제되었다. Tetracaine 7.5 mg/kg군의 경우 lidocaine 25 mg/kg군보다 자발운동억제 효과는 경미하였으나, Bupivacaine 7.5 mg/kg군의 경우는 lidecaine 7.5 mg/kg 군보다 더 억제되었다.

3. Bupivacaine 7.5 mg/kg 투여군의 자발운동은 현저히 억제되었고, 15 mg/kg 투여군에서 다른 실험군보다 가장 많이 억제되었다. Bupivacaine 15 mg/kg 투여군은 lidocaine 50 mg/kg 군보다 자발운동이 현저히 억제되었으나, tetracaine 15 mg/kg 군은 경하게 억제되었다.

4. Lidocaine 및 Tetracaine 혼합투여군은 대조군에 비해 현저히 억제되었으며, 단독투여군보다 억제되었으나 정도는 약하였다.

5. Lidocaine 및Bupivacaine 혼합투여군은 대조군에 비해 현저히 억제되었으며 단독투여 군보다 억제되었으나 정도는 약하였다.

이상의 결과로 보아 국소마취제는 중추신경계를 억제시키는 작용이 있으며, bupivacaine이 lidocaine 및 tetracaine보다 더 강하게 억제시키고, 혼합투여시가 단독투여시 보다 자발운동억제 작용을 감소시키는 것으로 사료된다.

[영문]

It is well known that local anesthetics, which block impulses in peripheral nerve fibers, have marked effects on the central nervous system.

The drugs, when given in small, subconvulsive doses, produce sedation, central analgesic action, and anticonvulsive effects.

When subconvulsive doses of the local anesthetic, lidocaine, were administered to animals, there was marked depression of motor activity and probably this depression was due, at least in part, to sedation (Wagman et al, 1967). Local anesthetics are administered in combination with one another to produce raped onset and prolonged duration of anesthesia.

However the combined administration of large doses of multiple drugs generally is considered an important cause of local anesthetic toxicity.

Some authors haute said that combined administration of local anesthetics in animals showed that system toxicity was additive, but others not.

So, the present study was undertaken to evaluate the effect of two combined local anesthetics.

As experimental animals 460 mice, weighing about 20 gm, were used. Subconvulsive doses of lidocaine 25 mg/kg, 50 mg/kg, tetracaine 7.5 mg/kg, 15 mg/kg, lidocaine 2.5 mg/kg combined with tetracaine 7.5 mg/kg and lidocaine 2.5 mg/kg combined with

bupivacaine 7.5 mg/kg were administered. The motor activity was measured with a "Selective Activity Meter".

The results are summarized as follows:

1. The group of mice treated with lidocaine showed markedly inhibited motor activity in comparison with the control group and the inhibitory action of lidocaine 25 mg/kg and 50 mg/kg was similar.

2. In the group treated with tetracaine there was marked inhibition of motor activity throughout the experiment and the inhibitory action of tetracaine 15 mg/kg was more marked than 7.5 mg/kg. The group treated with lidocaine 25 mg/kg was more inhibited than the group with tetracaine 7.5 mg/kg and less inhibited then the group with bupivacaine 7.5 mg/kg.

3. In the group treated with bupivacaine there was strong inhibition of motor activity throughout the experiment and the inhibitory action of the group with bupivacaine 7.5 mg/kg was less than the group with bupivacain 15 mg/kg. Inhibition in the group treated with bupivacaine 7.5 mg/kg was shown to be more

intense than any of the other drugs used in this test. The group treated with tetracaine 15 mg/kg was more inhibited than the group with lidocaine 50 mg/kg and less inhibited than the group with bupivacaine 15 mg/kg.

4. The group treated with a combination of lidocaine 25 mg/kg and tetracaine 7.5 mg/kg was more inhibited in comparison with control and each treated group, but this increase of inhibition over each treated group was small.

5. The group treated with a combination of lidocaine 25 mg/kg and bupivacaine 7.5 mg/kg was more inhibited than the control and each treated group, but the increase of inhibition over each treated group was small.

From the results described above, it may be concluded that local anesthetics depress the central nervous system and bupivacaine depresses the central nervous system more than lidocaine and tetracaine.

Combined treatment dose not show synergistic effect on the motor activity.