임신랫트의 태자에서 Nitrofen에 의해 유발된 선천성 심혈관 기형에 관한 실험연구

Abstract

[한글]

Nitrofen은 그 화학명이 2.4∼dichlorophenyl-p-nitrophenyl ether인 diphenyl ether계

제초제 중의 하나인대 임신랫트에 투여시 그 태자에서 횡격막 탈장, 수신증과 함께 다양

한 선천성 심혈관 기형을 일으키는 것으로 알려져 있다. 본 연구는 이러한 nitrofen의 기

형유발 독성을 이용하여 임신랫트의 여러 임신시기에 다양한 농도의 nitrofen을 경구투여

하고 그 태자에서 선천성 심혈관기형을 유발시킨 뒤 그 발생양상 및 특성을 관찰하기 위

해 시행되었다. 관찰태자는 모두 출산 하루전인 임신 제21일째에 어미랫트를 희생시켜 개

복후 적출하였으며, 곧 10% 포르말린 용액에 고정하였다. 태자의 관찰은 해부 현미경하에

미세기구를 사용하여 이루어 졌는데 모두 482마리를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었

다.

1. 임신랫트에 nitrofen 투여시 임신 제11일째 투여군에서 선천성 심혈관 기형의 발생

빈도가 가장 예민하게 증가하며, 이때 심혈관 기형의 발생빈도는 nitrofen의 용량과 비례

한다.

2. Nitrofen으로 유발된 선천성 심혈관 기형중 심실중격 결손증의 발생빈도가 가장 높

아 전체의 반이상을 차지하며 그 다음 빈도로 대동맥궁 이상과 활로씨 4징증이 차지하였

다.

3. 활로써 4징증이나 심실중격 결손증을 동반한 폐동맥 폐쇄증과 같이 누두부의 이상형

성을 동반하는 심기형은 특징적으로 임신 제11일째 nitrofen 투여군에서만 발견되었다.

4. 대동맥궁 이상이 전체적으로 높은 빈도로 유발되었는데 그 대부분은 좌측 대동맥궁

에 병합된 우측 쇄골하 동맥 이상기시증이었다.

[영문]

Nitrofen (2,4-dichlorophenyl-P-nitrophenyl ether) is a diphenyl ether herbicide

used for pre and post-emergent control of broad leaved weeds. This chemical was

known to induce a variety of congenital cardiovascular anomalies with diaphragmatic

hernia and hydronephrosis in the rat fetuses.

The present study was conducted to produce congenital cardiovascular anomalies in

the rat fetuses by oral nitrofen administration at the indicated doses and days of

gestation, and to find the characteristics of nitrofen-induced cardiovascular

anomalies. All the observed fetuses were removed from the pregnant Sprague-Dawley

rats sacrificed on the twenty-first day of gestation. They were preserved in 10 per

cent formalin and dissection for examination were carried out under a dissecting

microscope using forceps and scissors.

Following results and conclusion were based on dissecting microscopie findings on

482 offsprings.

1. The eleventh day of gestation was the most sensitive day for nitrofen

induction of congenital cardiovascular anomalies in the rat. This incidence was

dose-related in rats exposed on the eleventh day of gestation.

2. Ventricular septal defect was the most common single anomaly that represented

more than half of the total cardiovascular anomalies , fellowed by aortic arch

anomalies and tetralogy of Fallot.

3. Cardiac anomalies derived from infundibular maldevelopment such as tetralogy

of Fallot and pulmonary atresia with ventricular septal defect were only observed

in the eleventh gestation day treated group.

4. Aortic arch anomalies were found in high frequency and the great majority were

characteristically anomalous right subclavian artery with left aortic arch.