토끼 음경해면체에 대한 Vasoactive intestinal polypeptide의 효과와 작용기전

Abstract

[한글]

음경해면체 평활근의 이완은 음경발기를 일으키는 주된 현상으로 이 기전에는 아드레날

린성, 콜린성 및 비아드레날린성비콜린성 신경전달물질이 관여하는 것으로 알려져 있다.

특히 비아드레날린성비콜린성 신경의 역할이 음경발기에 중요한 것으로 인식되고 있으며

가능성 있는 여러물질 중 VIP가 가장 유력한 신경전달물질로 인정되고 있다.

VIP는 돼지의 십이지장에서 처음으로 분리되었으며 그 후 신체의 여러 조직 특히 비뇨

생식계에 널리 분포되어 있음이 밝혀져 있다. VIP는 대부분 평활근조직에 대해 세포막을

과분극시키고 활동전압을 감소시킴으로 억제성으로 작용한다고 알려져 있다.

본 실험에서는 토끼 음경해면체에 대한 VIP의 효과를 기존의 아드레날린성과 콜린성 신

경과 관련지어 검색하였고, 그 작용기전을 내피세포의존 이완, 그리고 칼슘 및 칼륨 이동

과 연관지어 살펴보았다.

실험동물로는 체중 2.0∼2.5kg의 숫토끼를 사용하였고 음경해면체 절편을 만들어 37℃

의 Tyrode용액 1ml가 들어있는 이중벽 organ bath에 현수하였으며 95% O^^2 -5% CO^^2 혼

합가스를 공급하였다. 약물을 투여하여 나타나는 절편의 수축곡선 변동을 Polygraph(Gras

s Model 7, Quince, Mass.)에 묘사하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. VIP는 토끼 음경해면체를 용량의존적으로 이완시켰다.

2. VIP 전처치가 α^^1 및 β^^1 -아드레날린성 약물에 의한 수축을 봉쇄하지 못하였다

.

3. VIP는 β-아드레날린성 약물 및 콜린성 약물에 의한 이완에 아무런 영향을 주지 못

하였다.

4. VIP에 의한 이완효과는 β-아드레날린성 봉쇄제와 콜린성 봉쇄제에 의해 영향을 받

지않았다.

5. VIP의 해면체 이완효과는 내피세포의존 이완을 봉쇄하는 물질인 methylene blue에

의해 감소하였다.

6. VIP는 칼륨 20mM 및 80mM에 의한 수축에 대하여 영향을 주지 못하였다.

7. 칼슘배제 고칼륨 탈분극 영양액내에서 칼슘에 의해 유발되는 긴장도 증가는 VIP에

의해 의의있게 억제되었다.

이상의 결과로 보아 VIP는 토끼 음경해면체에 대하여 이완 효과를 나타내며 이는 아드

레날린성 및 콜린성 신경전달물질과 무관하게 VIP 고유의 수용체를 경유하여 나타나며 이

에는 내피세포의존성으로서 칼슘의 세포내유입 감소가 관여할 것으로 생각된다.

[영문]

A non-adrenergic, non-cholinergic mechanism for the penile erection has been

suggested after the observation that atropine or β-receptor antagonist fails to

block penile erection produced by pelvic nerve stimulation. Vasoactive intestinal

polypeptide(VIP) has merged as a strong candidate for a possible non-adrenergic,

non-cholinergic inhibitory transmitter in penile erection.

In this study, the effect of VIP and its relationship to adrenergic or

cholinergic mechanism were observed using the isolated corpus cavernosal strip from

the rabbit penis, and the action meccanism of VIP was investigated with special

reference to release of endothelium dependent relaxation factor and the

mobilization of Ca**++ and K**+ ions.

The corpus cavernosal strip was carefully prepared from rabbit penis and was

suspended in an organ bath containing 1ml of Tyrode solution maintained at 37℃.

The Tyrode solution was aerated with 95% oxygen and 5% carbon dioxide. One end of

the cavernosal strip was fixed to the bottom of the bath and the other end to the

force displacement transducer(FT .03, Grass, Quinsy, Mass.). When a stable tension

level of the strip had been attained, drugs were added to the organ bath and the

change of motility of the strip was recorded on a Polygraph(Grass Model 7, Quincy,

Mass.).

The results obtained are as follows;

1. VIP caused a dose-dependent relaxation of the cavernosal strip of the rabbit

penis.

2. VIP pretreatment had no effect on the contraction induced by α^^1 and α^^2

-adrenergic agonists.

3. VIP had no synergistic effect on the relaxation produced by acetylcholine or

isoproterenol.

4. Neither atropine nor propranolol had any blocking effect on the VIP-induced

relaxation.

5. Methylene blue decreased the relaxation of the cavernosal strip which was

induced by VIP.

6. VIP had ne effect on the contraction induced by either KCI 20 mM or 80 mM.

7. In calcium-free high potassium solution, VIP inhibited the calcium-induced

contraction.

From the above results, it is suggested that VIP exerts an endothelium dependent

relaxing effect on the cavernosal strip of the rabbit penis via its own receptor

which is associated, in part, with the inhibition of calcium influx.