B형 간염 바이러스성 간질환에서의 혈청내 면역 복합체 및 세포성 면역

Abstract

[한글]

B형 간염 바이러스성 간질환에서 간세포가 파괴되는 기전은 바이러스 자체의 간세포에

대한 직접적인 파괴 작용보다는 숙주의 바이러스에 대한 면역 반응에 의한다고 알려져 있

으나 아직도 숙주 면역 반응의 구체적인 역할에 대하여 명확하게 밝혀져 있지 않다. B형

간염 바이러스에 감염되면 체액성 면역 반응의 결과로 HBsAg, HBeAg등의 바이러스 항원과

간세포 특이항원에 대한 항체가 생기고 항원 항체 혹은 항원 ·항체 ·보체 등으로 구성

되는 면역 복합체가 형성될 수 있다. 각종 B형 간염 바이러스성 간질환에서의 혈청내 면

역복합체의 검출양상과 그 임상적인 의의 및 세포성 면역과의 관계에 대해서는 보고자에

따라서 차이가 많다.

연구자는 우리 나라에 흔한 B형 간염 바이러스성 간질환에서 혈청내 면역 복합체의 검

출 양상과세포성 면역 상태 및 이들의 상호 관계를 알아보기 위하여 건강한 B형 간염 바

이러스 보유자 41명과, 급성 간염 환자 16명, 조직학적으로 확인된 만성 지속성 간염 환

자 7명, 만성 활동성 간염 환자 26명, 간경변증을 동반한 만성 활동성 간염 환자 1l명 및

간경변증 환자 28명의 B형 간염 바이러스성 간질환 환자 88명과 HBsAg및 Anti-HBc가 음

성인 건강한 정상 대조군 40명을 대상으로 혈청내 면역복합체와 말초혈액 T임파구의 CD4/

CD8비 및 억제 T임파구 활성도를 측정하여 각 군간의 차이와 혈청내 HBsAg 역가 및 HBeAg

, Anti-HBe양성 여부와의 관계를 비교 분석하였고 아울러 억제 T 임파구 활성도가 혈청내

면역 복합체와 관계가 있는지를 검토하였다. 혈청내 면역복합체의 측정은 혈소판 응집

반응법 (platelet aggregation test: PAT)로 시행하였고 말초 혈액 임파구의 CD4/CD8 비

는 단세포군 항체를 입힌 Immunobead와의 로제트 형성 방법으로 구하였으며, 말초 혈액

억제 T임파구의 기능은 concanavalin A로 유도된 억제 T임파구의 IgG생성 세포에 대한 억

제 활성도로 측정하였으며 그 결과는 다음과 같다

1. 혈청내 면역 복합체의 양성율은 대조군에서 15.0%건강한 B형간염 바이러스보유자에

서는29.3%, 간질환 환자에서는 37.8% (p< 0.05)였으며 그중 급성 간염 환자에서는 40.0%

(p< 0.05) ,간경변중 환자에서는 61.5%(p<0.005)로서 현저히 높았다.

2. 혈청내 면역 복합체 양성자중 PAT역가가 1 : 32 이상 높은 경우가 대조군과 건강한

묘형 바이러스 보유자에서는 1예도 없었으나 간질환 환자에서는 29.0%였다.

3. 혈청내 HBsAG 역가 및 HBeAG 양성 여부와 혈청내 면역 복합체 사이에는 상관 관계가

없었다.

4. 말초 혈액 임파구의 CD4/CD8비는 대조군에서 1.48±0.31, 건강한 B형 간염 바이러스

보유자에서 1.39±0.31, 간질환 환자에서 1.40±0.54로 각 군간에 차이가 없었다.

5. IgG생성 B 임파구에 대한 억제 T 임파구 기능은 대조군(53.3%)에 비해서 건강한 B형

간염바이러스 보유자(34.9%) (p< 0.005)와, 간질환 환자(25.3%) (p< 0.0001)에서 모두

의의있게 감소되어 있었다. 다만 급성 간염 환자에서는 대조군과 유의한 차이가 없었으나

만성 활동성 간염과 간경변증 환자에서는 현저하게 감소되어 있었다.

6. 혈청내 면역 복합체 양성자에서 혈청내 면역 복합체의 역가가 높을수록 억제 T 임파

구 활성도는 유의하게 감소되었다(r=-0.42, p<0.75).

이상의 결과로 보아 혈청내 면역 복합체가 B형 간염 바이러스성 간질환 특히 간경변증

환자에서 높은 양성율을 보이는 것은 간에서의 면역 복합체 제거능력이 떨어져 있는 것에

기인하는 것으로 생각된다. 또한 IgG생성 B 임파구에 대한 억제 T 임파구의 기능이 만성

활동성 B형 간염 및 간경변증 환자에서 현저히 저하되었고 이것은 혈청내 면역 복합체의

역가와 역비례 관계가 있었으므로 억제 T 임파구 활성도의 저하로 인해 B 임파구의 항체

생성이 증가되며 이에 따라 혈청내 면역 복합체가 증가될 수도 있을 것으로 생각된다.

[영문]

Since the hepatitis B virus is not directly cytopathic for infected hepatocytes,

the immune response of the host is considered to play a pivotal role in causing

liver cell damage.

After hepatitis B virus infection, immune complexes consisting of viral antigens,

liver antigens, their antibodies and complement may appear in the circulation.

The prevalence of circulating immune complexes, their role and relationship to

cell-mediated immunity in patients with hepatitis B virus associated liver diseases

are still controvelsial.

The present study was designed to investigate the prevalence of circulating

immune complexes, their relationship to viral markers, to subsets of peripheral

blood T lymphocytes and to suppressor cell activity in patients with hepatitis B

virus associated liver diseases.

The subjects were 41 healthy HBsAg carriers, 88 patients with hepatitis B virus

associated liver diseases including 16 cases of acute hepatitis, 7 cases of

histologically proven chronic persistent hepatitis, 26 cases of chronir active

hepatitis, 11 cases of chronic active hepatitis with cirrhosis and 28 cases of

cirrhosis, and 40 healthy controls who were negative for HBsAg and anti-HBc.

Circulating immune complexes were detected by the platelet aggregation test

(PAT), the CD4/CD8 ratio was determined using the Immunobead prepared by coupling

specific monoclonal antibodies to microbeads, and suppressor cell activity was

measured by concanavalin A induced suppressor cell activity on IgG producing cells

The results were summarized as follows;

1. Circulating immune complexes were detected in IS.0% of the controls, 29.3% of

the healthy HBsAg carriers and 37.8% of patients with hepatitis B virus associated

liver diseases. The prevalence of circulating immune complexes in patients with

acute hepatitis (47.0%) and in those with cirrhosis(61.5%) was significantly higher

than in the normal controls (p<7.05, p<0.005 respectively).

2. Neither the normal control nor healthy HBsAg carrier individuals exhibited a

PAT titer of greater than 1:32, but 29.0% of patients with liver diseases did.

3. There was no correlation between the titer of circulating immune complexes and

serum HBsAg titer or the status of the HBeAg.

4. There was no significant decrease in the peripheral blond lymphocyte CD4/CD8

ratio in healthy HBsAg carriers (1.39±0.31) and in patients with liver diseases

(1.40±0.54) compared to the normal controls (1.48 ± 0.31).

5. Concanavalin A induced-suppressor cell activity on IgG producing cells was

impaired in healthy HBsAg carriers (34.9%) (p<0.005) and in those with liver

diseases (25.3%) (p<0.7001), and this change was prominent in patients with chronic

active hepatitis with or without cirrhosis and cirrhosis (p <7.7071).

6. There was a significant reverse correlation between concanavalin A induced

suppressor cell activity on IgG producing cells and the titer of circulating immune

complexes in PAT positive individuals.

In conclusion, the high prevalence of circulating immune complexes in cirrhosis

may be a reflection of an impaired hepatic clearance of circulating immune

complexes. Significant impairment of suppressor cell activity on IgG producing

cells was seen in chronic active hepatitis with or without cirrhosis and cirrhosis,

and it correlated with PAT titer inversely. It was suggested that defective

suppressor cell function may lead to an increased B cell activation and such

activity may account for the presence of circulating immune complexes.