임신중 Phenobarbital이 태어난 흰쥐의 이자외분비 기능에 미치는 영향

Abstract

[한글]

태아의 발생자 발육 과정에서 기관형성과 기능발달은 모체의 질병 또는 부가되는 xenob

iotics에 의해 많은 영향을 받는다. 흰쥐의 경우 형태학적 발생장애는 주로 임신 14일이

내에 일어나며 임신 18∼22일 사이에는 기능적 장애가 일어난다고 한다. 진정수면제 및

항경련제로 널러 사용되어 온 phenobarbital은 태반통과성이 매우 높아 임신중 phenobarb

ital을 모체에 투여하면 모체 뿐 아니라 태아의 간장내에서도 약물대사 효소생성이 증가

된다. 또한 성숙한 흰쥐에서는 phenobarbital이 간장 효소생성 유도작용과는 무관하게 이

자효소 합성을 항진시킨다고 한다. 이번 실험에서는 임신중 기관형성이 끝난 시기의 흰쥐

에서 기능장애가 일어나기 쉬운 임신 제17일부터 4일간 phenobarbital을 투여하여 태어난

새끼쥐의 이자 및 간장기능 발달의 변동을 알아보고자 하였다.

실험군은 대조군(0.9% 생리식염수 1ml/kg)과 phenobarbital(50mg/kg) 투여군으로 나누

었으며 각 약물은 임신 제17일부터 4일간 복강내로 투여하였다. 출생후 3, 7, 14, 21일

및 30일된 새끼쥐의 이자 및 간장에서 효소 및 단백함량을 측정하였으며 이자절편을 이용

하여 amylase의 기초유리 및 acetylcholine 자극반응을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻

었다.

1) 임신중 phenobarbital 투여로 태어난 흰쥐의 생후 몸무게는 증가하였으나 이자와 간

장의 무게는 생후 14일까지는 대조군과 차이가 없었고 그 후에는 오히려 감소하였다.

2) 이자절편의 amylase 기초유리는 대조군과 phenobarbital투여군 모두에서 생후 3일에

가장 높았으며 7일과 14일에는 오히려 감소하였다.

3) 이자절편의 amylase 유출반응은 acetylcholine 10**-6 M의 반복자극으로 분비 증가

를 나타내었으며 임신중 phenobarbital 투여로 효소유리는 생후 3일부터 전실험기간동안

대조군보다 항진되었다.

4) 대조군의 이자조직내 amylase함량은 생후 3일에 높았고 7일에 낮았으며 trypsin함량

은 생후 7일에 높았다. 대조군과는 달리 임신중 phenobarbital 투여로 생후 이자조직내 a

mylase 함량은 증가되었으나 trypsin 함량은 감소되었다.

5) 이자조직 및 간장 조직내 총 단백함량은 임신중 phenobarbital 투여로 대조군과 차

이가 없었다.

이상의 성적으로 보아 임신중 phenobarbital 투여는 생후 이자 기능에 중대한 영향을

끼치며, 특히 비평행적 양상으로 변동되는 이자효소분비는 phenobarbital에 의해 더 현저

해짐을 인지하였다.

[영문]

In fetal development, organogenesis and functional developments are much

influenced by xenobiotics administered during pregnancy or by maternal disease. In

rat, while the critical periods for the morphological abnormalities during

development are days 11·14 of gestation, those of functional defects are days

18·22. Phenobarbital, frequently used as hypnotics-sedatives as well as

anticonvulsants, is transferred to the fetus rapidly through the placenta. Also,

chronic administration of phenobarbital causes induction of a hepatic microsomal

enzyme systems which are responsible for the biotransformation of xenobiotics. It

was reported that chronic treatment of phenobarbital increased the amylase

secretion from the pancreas in adult rat.

The present study, therefore, was undertaken to investigate the effect of

phenobarbital treatment during pregnancy on the exocrine pancreatic function in

neonatal rats.

Gravid Sprague·Dawley rats were injected intraperitoneally once daily with

either 50 mg/kg phenobarbital or saline (1 ml/kg) on days 17-20 of pregnancy Until

30 days of age, progeny from each litter was sacrified at 3-7 day intervals by

decapitation. The pancreas and liver were removed and homogenized in saline, and

were used for the determination of enzyme activities and protein contents. The

enzyme released from the pancreatic slices was measured with or without

acetylcholine (10**-6 M) stimulation.

The results are summerized as follows.

1. The body weight of the phenobarbital treated rats during pregnancy was

significantly higher than that of controls. On the other hand, the weight of

pancreas or liver was rather decreased by phenobarbital treatment.

2. The basal releases of the amylase from the pancreatic slices of both control

and phenobarbital treated groups were high at 3rd postnatal day and then decreased

at 7th and 14th day.

3. The amylase releases from the pancreatic slices were significantly increased

in response to acetylcholine stimulation in both groups. From 3rd days these

responses were much higher in phenobarbital treated rats.

4. Compared to enzyme activities at 3rd day, amylase activity was lower at 7th

day while trypsin activity was highest at 7th day in control rats. In contrast to

the control, treatment of phenobarbital during pregnancy caused increase in amylase

activity in the pancreatic tissue, however the trypsin activity was decreased.

5. The protein content in the tissue of pancreas and liver was not significantly

changed by phenobarbital treatment.

From these results, it is suggested that the phenobarbital treatment during

pregnancy exerts significant influence on the postnatal exocrine pancreatic

function, and augments the nonparallel secretion of the pancreatic enzymes.