YUHSpace: Hwang, Shinwon

두경부암을 대상으로 한 임상연구 (TRIUMPH)는 다기관, 2상, 우산형 임상연구로 본 연구팀 전향적으로 선별되는 과정을 거친 419명의 두경부암 환자의 유전체 및 임상적 특성을 이용한 분석을 진행하였다. 대상 환자의 유전체 분석을 통해 발견된 유전변이는 TP53, CDKN2A, PIK3CA, FAT1, EGFR등에 존재하였으며 이는 기존의 연구와 일치하였다. 임상연구 각 군 내에서는 PI3KCA를 억제하는 경우에선 AKT-mTOR 신호전달경로에 유전변이가 있는 경우 좋은 예후를 보였으나, NOTCH1 유전자의 유전변이나 MYC 유전자의 증폭 등이 나쁜 예후와 연관되어 있는 것을 확인하였다. 반대로 CDK4/6 억제제를 사용한 그룹에서는 CDKN2A의 유전변이 종류와 예후가 연관되어 있는 것도 확인할 수 있었다. 이를 통해 표적치료에 있어서, 우리가 표적으로 삼은 유전자의 변이뿐만 아니라, 같은 신호 전달경로에 있는 변이들, 그리고 더 나아가, 다른 신호전달경로의 변이들도 예후에 영향을 줄 수 있는 것을 확인할 수 있었다. 전반적인 게놈 형태가 특히 두경부암의 원발 위치에 크게 영향을 받는 것을 확인하였으며 특히 복제 수 변이는 TP53 유전변이 여부, 나이, 그리고 흡연 여부에 영향을 받는 것을 확인할 수 있었다. 부분집단 분석에서는 인간유두종 바이러스 관련 두경부암의 경우 구인두암에서 TP53 유전자와 PIK3CA 유전자의 단일염기서열변이 혹은 삽입/결실 변이가 서로 상호 배타적으로 존재함을 확인하였다. 또한 인간유두종 바이러스에 감염이 있는 경우 케모카인 및 IFNG 같은 유전자 발현의 증가 등이 관찰되며, 이런 결과가 반영되듯이, 인간유두종 바이러스를 가진 환자에서는 면역항암제 치료를 시행한 환자들이 예후가 좋은 것을 확인하였다. 이러한 게놈 프로파일링을 통하여 두경부암에서의 유전체의 역할에 대한 이해를 높이고 임상적 활용에 대한 통찰을 확인하였다.