Major depressive disorder as a risk factor for chronic bronchitis: two-sample Mendelian randomization study

Abstract

Background and objective: Previous studies have reported an association between major depressive disorder (MDD) and chronic bronchitis. We performed a two-sample Mendelian randomization (MR) study to investigate the causal association of major depressive disorder with chronic bronchitis. Methods: To clarify the influence of major depressive disorder on chronic bronchitis through two-sample Mendelian randomization, we used genome-wide association study (GWAS) summary data in the MR-Base GWAS repository. A total of 36 genetic instruments for a major depressive disorder were extracted from 173,005 individuals of European ancestry on Psychiatric Genomics Consortium (PGC) data and a total of 24 genetic instruments for doctor-diagnosed chronic bronchitis were extracted from 112,583 individuals of European ancestry on UK biobank data. We performed the inverse variance weighted (IVW) and also other MR analyses, MR-Egger regression, weighted median and weighted mode. We also performed sensitivity analyses such as single nucleotide polymorphism (SNP) analysis and leave-one-out analysis. Moreover, we carried out the latest MR method, Radial MR to detect outlier genetic instruments and checked the MR results after removing outlier SNPs. Results: According to the inverse variance weighted (IVW) method, we found that major depressive disorder has a significant causal association with chronic bronchitis, but the odds ratio was not high [odds ratio (OR) = 1.007, 95% CI = 1.001-1.013, p-value = 0.018]. Moreover, after excluding an outlier SNP for major depressive disorder, radial IVW analysis revealed no significant causal association between major depressive disorder and chronic bronchitis [β=0.005, p-value=0.068]. Conclusion: The present study showed that major depressive disorder has causal association with chronic bronchitis. However, the statistically significant results were not repeated in some MR analyses and analyses without an outlier.

배경 및 연구 목적: 선행 연구에서 주요 우울 장애 (MDD)와 만성 기관지염 간 연관성이 보고되었다. 주요 우울 장애와 만성 기관지염의 인과관계를 평가하기 위해 2-표본 멘델리언 무작위배정 (MR) 연구를 수행하였다. 연구 방법: 2-표본 멘델리언 무작위배정 연구를 통해 주요 우울 장애의 만성 기관지염에 대한 영향을 알아보기 위해, MR-Base GWAS 저장소의 GWAS 요약 자료를 사용하였다. Psychiatric Genomics Consortium (PGC) 자료에서 173,005명의 유럽인에 대한 자료로부터 주요 우울 장애에 대한 총 36개의 유전 도구가 추출되었으며 UK 바이오뱅크 자료에서 112,583명의 유럽인에 대한 자료로부터 의사 진단 만성기관지염에 대한 총 24개 유전 도구가 추출되었다. 가장 강력한 방법인 역분산 가중 및 기타 MR 분석인 MR-Egger 회귀, Weighted Median and Weighted Mode를 시행하였다. 또한, 민감도 분석, 단일 SNP 분석 및 leave-one-out 분석을 하였으며, 최신 MR 방법인, radial MR을 하여 이상치 유전 도구를 탐지하고 이상치 SNP 제거 후 MR 결과를 확인하였다. 연구 결과: IVW 방법을 기반으로 주요 우울 장애는 만성기관지염에 대하여 유의한 인과적 관계가 있는 것을 발견하였지만, 오즈비가 높지 않았다 [odds ratios (ORs)=1.007, 95% CI=1.001-1.013, p-value=0.018]. 또한, Radial MR 방법을 통해 탐지된 주요 우울 장애에 대한 이상치 SNP을 제외한 radial IVW 분석 결과 주요 우울 장애의 만성 기관지염에 대해 유의한 인과적 연관성이 없었다 [β=0.005, p-value=0.068]. 결론: 본 연구에서 주요 우울 장애가 만성 기관지염과 유의한 인과적 관계가 있었으나, 일부 MR 분석 및 이상치 제거 후 분석에서는 통계적으로 유의하지 않았다.