인플라마솜 매개 peroxiredoxin2의 분비와 보체 고전경로 활성화

Abstract

Peroxiredoxins (Prxs)은 다양한 세포 구성 요소에서 발견되는 단백질이다. 세포 내에서 존재하는 Prxs은 활성산소를 제거하거나 활성산소에 의해 매개되는 신호전달을 억제하는 역할을 한다. 세포 내 Prxs의 역할은 이미 잘 알려져 있지만, 분비된 Prxs의 역할에 대해서는 많은 연구가 진행되어 있지 않다. 최근에 Prxs이 허혈성 뇌 증후군에서 분비되어 염증 반응을 유도하는 danger-associated molecular pattern (DAMP) 단백질로서 역할을 한다고 보고되었다. 본 연구에서는 허혈성 뇌 증후군과 같은 세포 괴사에 의한 분비뿐만 아니라 LPS 또는 LPS와 ATP처럼 염증반응을 유도하는 자극원에 의해서도 Prxs이 분비됨을 확인하였다. LPS와 ATP를 함께 이용한 자극은 면역세포에서 inflammasome (인플라마솜)을 활성화시키는 자극원으로 널리 알려져 있다. Inflammasome이 세포 내에서 형성된 후에는 caspase-1의 활성화에 의해 IL-1β가 잘리게 되고, 잘린 IL-1β는 세포 밖으로 분비되어 염증반응을 유도하는 사이토카인으로 작용하게 된다. Prx2의 분비가 실제로 inflammasome 형성에 의한 것인지 확인하기 위해 caspase-1 억제제를 처리하거나 NLRP3가 결손된 마우스 유래 세포에 LPS와 ATP로 자극하였을 때, Prx2의 분비가 감소함을 관찰하였다. Prx2와 보체의 상호작용을 통한 보체 활성화에 미치는 영향을 관찰한 결과 보체 고전경로의 개시자인 C1q와 결합하고 이후 보체 활성화를 통해 C4b 및 C5b-9의 형성을 유도함을 확인하였다. 본 연구를 통하여 세포 내 항산화 단백질인 Prx2가 inflammasome 매개 기전으로 분비되고 C1q 단백질과의 결합을 통해 보체 고전경로를 활성화시킴을 제시하는 바이다.