만성신부전 환자에서 혈장 protein C 및 S의 임상적 의의

Abstract

[한글]

만성신부전 환자의 경우 요독증에 의한 혈소판 기능 이상 및 혈액투석시 사용하는 항응고제의 부작용 등으로 출혈성 경향이 증가하며, 혈액응고와 섬유소용해에 관여하는 여러가지 인자의 변화에 따른 과응고혈증으로 인해 뇌혈관, 관상동맥, 혈액투석을 위한 동정

맥루 등에 혈전증이 호발하는 것으로 알려져 있다. 최근 생리적 혈액응고 억제물질인 혈장 단백 C 및 S의 결핍이 혈전 형성의 원인이 될 수 있다고 알려져 있고, 만성신부전 환자에서 혈장 단백 C 및 S 활성도의 감소가 보고되고 있다. 본 연구에서는 정상 대조군, 만성신부전 환자 중 보존적 치료를 받는 투석전 만성신부전 환자군 및 혈액투석 환자군에서 혈장 단백 C 및 S의 활성도와 항원 농도 및 항트롬빈-Ⅲ의 활성도를 측정하여 이들이 과응고혈증과 어떤 관계가 있는지를 알아보고자 하였으며 그 결과는 다음과 같았다.

1. 정상 대조군과 투석전 만성신부전 환자군의 혈장 항트롬빈-Ⅲ 혈장 단백 C 및 S 활성도 차이를 비교해 보면, 항트롬빈-Ⅲ, 혈장 단백 C 및 S 활성도는 투석전 만성신부전 환자군에서 정상 대조군보다 통계학적으로 유의하게 낮았다 그리고, 혈액투석 환자군의 투석 직전에 측정한 항트롬빈-Ⅲ 활성도는 정상 대조군에 비해 통계학적으로 유의하게 낮았고, 혈장 단백 C 항원 농도는 정상 대조군보다 통계학적으로 유의하게 높았다. 그러나, 혈장 단백 C 활성도와 혈장 단백 S 활성도 및 항원 농도는 두 군간에 통계학적으로 유의한 차이가 없었다.

2. 혈액투석 환자군에서 혈액투석 직전과 직후에 측정한 항트롬빈-Ⅲ 활성도, 혈장 단백 C 및 S 활성도와 항원 농도를 비교해 보면 혈액투석 직후 측정한 항트롬빈-Ⅲ 활성도, 혈장 단백 C 항원 및 활성도가 통계학적으로 유의하게 높았다.

3. 혈액투석 환자군 중 동정맥루 부위에 혈전증의 병력이 있었던 군과 없었던 군 사이에 혈장 항트롬빈-Ⅲ, 혈장 단백 C 및 S 활성도와 혈장 단백 C 및 S 항원 농도는 통계학적으로 유의한 차이가 없었다. 그러나, 정상 대조군과 혈전증의 병력이 있었던 환자군과 비교해 보면, 혈장 단백 C 및 항트롬빈-Ⅲ 활성도는 혈전증의 병력이 있었던 환자군에서 통계학적으로 유의하게 낮았다. 그리고 정상 대조군과 혈전증의 병력이 없었던 군 사이에 혈장 단백 C 및 S 활성도와 항원 농도는 통계학적으로 유의한 차이가 없었다.

4. 혈액투석 환자군 중 재조합 erythropoietin을 투여받은 군과 투여받지 않은 군 사이에 혈액투석 직전 및 직후에 측정한 항트롬빈-Ⅲ, 혈장 단백 C 및 S 활성도와 혈장 단백 C 및 S 항원 농도는 통계학적으로 유의한 차이가 없었다.

5. 투석전 만성신부전 환자군에서 항트롬빈-Ⅲ, 혈장 단백 C 및 S 활성도와 혈청 크레아티닌 및 크레아티닌 청소율과는 유의한 상관관계를 관찰할 수 없었다.

이상의 결과를 종합해 보면, 만성신부전환자에서 관찰되는 과응고혈증에 항트롬빈-Ⅲ, 혈장 단백 C 및 S의 감소가 하나의 인자로 작용할 수 있고, 감소된 혈장 단백 C 및 S 활성도가 투석에 의해 회복됨을 보여주고 있다. 혈액투석을 받고 있는 환자군에서는 임상적

으로 혈전증이 있었던 군과 업었던 군 사이에 항트롬빈-Ⅲ, 혈장 단백 C 및 S의 활성도 및 항원 농도에는 유의한 차이를 관찰할 수 없었으나, 혈전증의 병력이 있었던 환자군에서 정상대조군에 비해 혈장단백 C 및 항트롬빈-Ⅲ 활성도가 통계학적으로 유의하게 낮았

다. 재조합 erythropoietin 투여는 혈장 단백 C 및 S, 항트롬빈-Ⅲ 활성도에 별 영향을 끼치지 않는 것으로 사료되며, 투석전 만성신부전환자군에서 신기능과 혈장 단백 C 및 S, 항트롬빈-Ⅲ 활성도와는 유의한 상관관계가 없었다.

[영문]

Patients with chronic renal failure have increased hemorrhagic tendency due to an uremic platelet dysfunction and complications from anticoagulants used in hemodialysis. They are also prone to have thrombotic complications in the cerebral vessels, coronary arteries and A-V fistula, due to hypercoagulability from changes

in various factors. Recently, deficiencies in plasma protein C and S, which are physiological anticoagulants, have been reported to cause thrombosis. In chronic renal failure, plasma protein C and S activities are known to be decreased.

In the present study, activities and antigen concentrations of plasma protein C and S, as well as AT-Ⅲ activities were investigated in three groups; the normal control group, the predialysis group of chronic renal failure patients treated

conservatively, and the hemodialysis group. The findings were analyzed for their relationship to hypercoagulability. The results were as follows:

1. The activities of plasma protein C, S and antithrombin-Ⅲ were significantly lower in the predialysis chronic renal failure group as compared to the control.

Antithrombin-Ⅲ concentrations in the hemodialysis group assayed immediately prior to dialysis were significantly lower than those of the control group. But protein C antigen concentrations in the hemodialysis group assayed immediately prior to dialysis were significantly higher than those of the control group. There was no significant difference between the hemodialysis and control groups in plasma protein C activities, and plasma protein S activities and antigen concentrations.

2. In the hemodialysis group, antithrombin-Ⅲ activities, antigen concentrations and activities of plasma protein C were significantly higher after dialysis as compared to those before the dialysis.

3. There were no significant differences of plasma protein C, S and antithrombin-Ⅲ activities and plasma protein C and S antigen concentrations in hemodialysis patients between patients with and without thrombosis at the arterio-venous fistula site. However, plasma protein C and antithrombin-Ⅲ activities were significantly lower in those with thrombosis history as compared to those of the normal control group. There were no significant differences in plasma protein C and S activities and antigen concentrations in those without thrombosis as compared to those of the normal control group.

4. There were no significant differences of plasma protein C, protein S and antithrombin-Ⅲ activities and antigen concentrations in dialysis patients with and without recombinant erythropoietin treatment.

5. There were no significant correlations between serum creatinine and creatinine clearance, and plasma antithrombin-Ⅲ, protein C and protein S activities and antigen concentrations in predialysis group.

In conclusion, these results suggest that the decreases in plasma antithrombin-Ⅲ, protein C and S could be the factors causing hypercoagulability in chronic renal failure patients, and the decreased activities of these factors mareturn to nomad by dialysis. In the hemodialysis group, there were no significant

differences of plasma protein C and S and antithrombin-Ⅲ activities and antigen concentrations between the group which showed clinical thrombosis and the group which did not. However, in these who had thrombosis, plasma protein C and antithrombin-Ⅲ activities were significantly lower than the control group.

Administration of recombinant human erythropoietin does not appear to affect the activities of plasma protein C and S and antithrombin-Ⅲ. In predialysis chronic renal failure patients, there was no significant relationship between renal function and plasma levels of activity of protein C and S and antithrombin-Ⅲ.