항생제가 장 운동에 미치는 영향

Abstract

[영문]

[한글]

Penicillin등장 이래 항생제는 감염질환을 해결하는데 성과를 올리고 있으나 점차 사용

빈도의 증가에 따른 부작용 및 독작용이 심각한 문제로 대두되고 있으며 그 양상은 항생

제에 따라 다르고 또한 각종 장기에 나타날 수 있다. Pridyeon(1956)이 neomycin의 신경

근 차단효과를 보고한 이래 근래에는 많은 항생제가 신경근차단 효과를 가지고 있다고 하

며 (Pittinger등, 1970) 이에 관하여 골격근에서는 많은 연구가 이루어 졌으나 평황근에

대한 신경근차단효과의 연구는 많지 않다. 한편 항생제 투여시 나타나는 antibiotic-asso

ciated colitis(AAC)의 훤인은 위장관 운동장애로 인한 이차적인 현상으로서 장운동 저하

에 따른 내성균 Clostridium difficile의 증식과 그 toxin에 기인된다고 한다(Bartlett등

, 1978; Sanders 및 Sanders, 1979).

본 실험에서는 체중 400∼700g되는 해명의 회장표본을 사용하여 아세틸콜린, 히스타민

및 전기장자극 유발 수축에 대한 각종 항생제의 영향을 관찰하고 calcium 및 α-수용체

봉쇄약물과의 상호관계를 추구하여 장관운동을 변동시키는 항생제의 작용기전을 규명하고

자 시도하였다.

실험 성적을 요약하면 다음과 같다.

1. 아세틸콜린 유발 장관수축은 colistin에 의해 가장 강하게 억압되었고, 다음으로 er

ythromycin, cephaloridine이 강한 억압효과를 나타내었으나 penicillin, cephalexin, st

reptomycin 또는 kanamycin에 의하여는 별 변동이 없었다.

2. 히스타민 유발 장관수축에 대하여는 colistin이 가장 강하게 억압시키고 다음은 cep

haloridine, erythromycin 및 penicilln순으로 강한 억압을, kanainycin 및 streptomycin

은 약한 억압효과를 나타내었다. 그러나 cephalexin만은 히스타민 유발 장관수축에 아무

런 영향을 주지 못하였다.

3. 전기장자극 유발 장관수축은 tetrodotoxin 5×10**-6 M 또는 atropine 10**-6 M에

의해 완전히 봉쇄되었다.

4. 전기장자극 유발 장관수축은 colistin, streptomycin, kanamycin 및 erythromycin에

의해 강하게 억압되었고, penicillin 또는 cephaloridine은 약한 억압효과만을 나타내었

다.

5. Ca**++ 2mM첨가는 streptomycin 및 kanamycin에 의해 억압된 전기장 자극 유발 장관

수축만을 길항하였고 phenotolamine은 아무런 영향을 주지 않았다.

이상의 실험성적을 종합하여 볼 때 kanainycin 및 streptornycin은 Ca**++ 의존성인 아

세틸콜린의 유리를 억압하고 cephaloridine, erythromycin 및 colistin은 비특이성으로

장관운동을 억압한다고 생각되며 penicillin은 히스타민 반응만을 억압시킴을 알 수 있었

다.

The Effect of Antihiotics on the Motility of the Guinea Pig Ileum

Min Chul Shim

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Professor Sa Suk Hong, M.D.)

Among a variety of adverse effects of antibiotics reported, the neuromuscular

blockade, frequently occurred in aminoglycoaides, polymyxins, lincomycin and

tetracyclines, is one of a serious clinical problem.

The effects of antibiotics on somatic neuromuacular transmission have been

extensively studied, however, only limited reports are available on the

neuroeffector transmission in gastrointestinal smooth muscle.

Since no one hypothesis accounts successfully for the antibiotics induced

gastrointestinal diaturbance, alteration of motility, which causes proliferation of

Clostridium difficile, is considered one of plausible factors in

antibiotic-associated colitis.

Present study was undertaken to investigate the mode of action of antibiotics on

the gastrointestinal muscles in guinea pig with special reference to calcium and

acetylcholine release.

Guinea pig, weighing 400∼700 g, was sacrificed and the ileum was isolated. The

ileal strip was placed in temperature controlled (37℃) muscle chamber containing

Tyrode's solution and recorded its motility with Grass Polygraph (Model 7) via

force displacement traraducer(FT 03, Grass).

The ileal motility was elicited by acetylcholine, histamine or electric field

stimulation, and the effect of antibiotics and/or calcium or phentolamine was

observed.

The result obtained are as follows :

1. Acetylcholine (10**-7 M to 10**-7 M) and histamine (10**-7 M to 3×10**-6 M)

evoked dose dependent increaae in contractile tonus of iaolated guinea pig ileum.

2. Acetylcholine-induced ileal motility wart profoundly inhibited by coliatin,

erythromycin and cephaloridine in decreasing order but penicillin, cephalexin,

streptomycin and kanamycin were less effective in inhibiting the ileal motility.

3. Histamine-induced ileal motility was strongly inhibited by coliatin,

cephaloridine, erythromycin and penioillin in decreasing orders, but cephalexin had

no influence on the ileal motility.

4. Electric field stimulation-induced ileal motility was completely blocked by

tetrodotoxin(5×10**-6 M) or atropine (10**-6 M).

5. Coliatin, streptomycin and kanamycin markedly suppressed the electric field

stimulated-ileal motility, but inhibition by pencillin and cephaloridine was fess

significant.

6. Calcium at high concentration abolished the suppression of intestinal motility

by streptomycin but phentolamine was little effective on the antihiotics-induced

inhibition of the motility.

From theme results it is auggested that kanamycin and streptomycin inhibit

intestinal motility by causing inhibition of calcium-dependent acetyloholine

release, however, the effects of cephaloridine, erythromycin and colistin are

non-specific and penicillin inhibits only histamine reaponse.