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고지방식이가 SIRT-1 과발현 생쥐에 미치는 영향

Other Titles
 (The) effect of high fat diet in SIRT-1 transgenic mice 
Issue Date
2012
Description
의학과/석사
Abstract
고지방식이 (High Fat Diet)를 하게 되면 이차적으로 비만을 초래하고 비만으로 인한 과체중은 섭취한 에너지 중 체내에서의 대사활동으로 소비하고 남은 것이 지방조직에서 중성지방으로 전환되어 축적되는데 이에 따르는 부작용으로 전신적인 염증상태, 고지혈증, 당뇨 및 신기능 장애를 가져올 수 있다고 알려져 있다. 본 연구에서는 항산화 효과 및 세포 증식을 조절할 수 있다고 알려져 있는 Sirtuin 1 (SIRT-1)이 족돌기세포 (Podocyte)에서 과발현되는 생쥐에게 고지방식이를 제공하여 체중, 혈당 및 신기능에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 실험동물은 일반식을 먹인 정상 생쥐군 (n=8), 고지방식이를 먹인 정상 생쥐군 (n=8)과 고지방식이를 먹인 SIRT-1 과발현 형질전환 생쥐군 (Transgenic Mouse) (n=8), 세 군으로 나누고, 고지방식이는 21주 동안 공급하였다. 모든 동물군의 체중을 측정하였고 복재정맥 (Saphenous vein)을 이용하여 6시간 공복 혈당과 당화혈색소를 측정하였다. 21주후 24시간 요 분석으로 알부민-크레아티닌 비율을 측정하였다. 또한, 실험동물의 신장 조직에 대한 면역조직화학 염색과 단백질, RNA 발현 정도를 측정하여 비교하였다. 고지방식이를 먹인 정상 생쥐군과 고지방식이를 먹인 SIRT-1 과발현 형질전환 생쥐군은 실험 5주부터 일반식을 먹인 정상 생쥐군에 비해 유의하게 체중이 증가되어 있었으며, 전체 실험기간 동안 일반식을 먹인 정상 생쥐군에 비해 체중이 높게 유지되었다 (P < 0.0001). 6시간 공복혈당은 Repeated measures ANOVA test를 시행하여 유의한 차이를 보였으며 (P < 0.05), 특히 고지방식이를 먹인 정상 생쥐군은 일반식을 먹인 정상 생쥐군뿐만 아니라 고지방식이를 먹인 SIRT-1 과발현 형질전환 생쥐군과도 유의한 차이를 보였다. 비록 통계학적으로 유의한 차이를 보이지는 않았지만 24시간 요중 알부민-크레아티닌 비율은 고지방식이를 먹인 SIRT-1 과발현 형질전환 생쥐군이 고지방식이를 먹인 정상 생쥐군보다 낮은 경향을 보였다. Nephrin의 단백질 발현은 고지방식이를 먹인 SIRT-1 과발현 형질전환 생쥐군이 고지방식이를 먹인 정상 생쥐군보다 통계적으로 의미 있게 증가하였고 (P < 0.05), 고지방식이를 먹인 정상 생쥐군은 일반식을 먹인 정상 생쥐군보다 낮은 경향을 보였다. Nephrin의 mRNA 발현도 고지방식이를 먹인 SIRT-1 과발현 형질전환 생쥐군이 고지방식이를 먹인 정상 생쥐군과 일반식을 먹인 정상 생쥐군보다 증가하는 경향을 보였다. 결과를 종합해 보면, 사구체 기저막의 단백질 투과도를 정상으로 유지하는 데는 사구체 기저막의 족돌기세포가 중요하다. 족돌기세포에서 Nephrin의 발현을 증가시킴으로서 사구체의 기능을 보존하고 신장의 손상을 줄여 비만으로 야기되는 질환의 악화를 예방할 수 있을 것으로 생각이 되며 족돌기세포에서 SIRT-1의 발현을 증가시키면 Nephrin 발현의 증가를 기대할 수 있을 것으로 생각된다.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/133889
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 석사
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