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암페타민에 의해 유도된 조건화 반응의 발현에서 중격측좌핵 내의 Akt-GSK3β 신호전달의 역할

Title
암페타민에 의해 유도된 조건화 반응의 발현에서 중격측좌핵 내의 Akt-GSK3β 신호전달의 역할
Other Titles
(The) role of Akt-GSK3β signaling in the nucleus accumbens in the expression of amphetamine-induced conditioned hyperactivity
Issue Date
2012
Publisher
연세대학교 대학원
Description
의과학과/석사
Abstract
실험용 쥐에서 암페타민(AMPH)과 코카인같은 정신자극제와 특정한 환경이 짝지어졌을 때 보행성 활동량(locomotor activity)의 조건화 반응이 일어난다. 본 연구에서는 암페타민을 이용하여 이와 같은 조건화 반응을 유도하고, 이때 중격측좌핵(nucleus accumbens) 내의 Akt-GSK3β의 인산화 수준의 차이를 서로 다른 시간대 별로 나누어 조사하였다. 실험용 쥐를 3개의 집단으로 나누고 2일에 한번씩 총 5회 다음과 같이 복강 주사하였다: 보행성 활동량 측정상자(locomotor activity box)와 짝지어진(paired) 집단은 첫째 날에 암페타민(1 mg/kg, IP)을 보행성 활동량 측정상자에서 주사하여주고 둘째 날은 동물이 사육되는 상자(home cage)에서 생리식염수(saline, 1 mg/kg, IP)를 주사하였다; 보행성 활동량 측정상자와 짝지어지지 않은(unpaired) 집단은 첫째 날에 생리식염수를 보행성 활동량 측정상자에서 주사하고 둘째 날은 동물이 사육되는 상자에서 암페타민(1 mg/kg, IP)를 주사하였다; 대조(control) 집단은 보행성 활동량 측정상자와 동물사육상자에서 모두 생리식염수를 주사하였다. 5회의 주사가 끝난 후 1주일 동안 휴식기간을 거친 뒤 모든 그룹의 쥐를 보행성 활동량 측정상자에 넣어두고 보행성 활동량의 조건화 반응을 측정하였다. 이때 모든 집단에 생리식염수만을 주사하였으며 서로 다른 시간대별로(10분, 60분) 나누어 보행성 활동량 측정을 하였다. 예상대로 짝지어진 집단에서의 보행성 활동량이 짝지어지지 않은 집단 및 대조 집단과 비교하였을 경우 현저한 증가가 일어났다. 10분 또는 60분의 보행성 활동량 측정이 끝난 직후 바로 실험용 쥐 뇌의 중격측좌핵 각층(shell)과 중심층(core)조직을 취하여 Western blot 실험방법으로 Akt, GSK3β의 인산화 정도를 확인하였다. 그 결과 60분 후 짝지어진 집단의 중격측좌핵 각층조직에서 Akt는 변화가 없었지만 반면 GSK3β의 인산화 수준이 현저하게 감소됨을 확인하였다. 또한 GSK3β의 억제제인 리튬(lithium chloride, 50 mg/kg, IP)이 조건화 반응에 미치는 영향을 알아보기 위하여 앞에서 실시한 방법과 같은 방법으로 조건화 모델을 만든 후 조건화 반응을 측정하는 날 짝지어진 집단과 짝지어지지 않은 집단, 대조 집단을 생리식염수만 주사 맞는 집단과 리튬을 주사 맞는 집단으로 각각 나누어 총 6집단으로 나누어 주었다. 그 결과 짝지어진 집단 중 리튬을 주사한 집단에서 보행성 활동량이 대조집단과 같은 크기로 감소함을 확인하였으며 중격측좌핵 각층 내의 GSK3β 인산화 수준 또한 대조집단의 크기로 현저하게 회복됨을 관찰하였다. 이 결과를 종합하면, GSK3β 단백질은 중격측좌핵 각층 내에서 약물과 짝지어진 환경에 대한 조건화 반응을 나타낼 때 중요한 조절작용을 하고 있는 것으로 생각되며, GSK3β의 기전연구는 약물중독을 이해하는데 중요한 열쇠가 될 것으로 사료된다.
URI

http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/133794
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 석사
Yonsei Authors
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