액와림프절 음성 유방암에서 c-erbB-2 단백과 p53 변이 단백 발현의 의의

Abstract

[한글]

일반적으로 액와림프절 전이가 많을수록 예후는 나쁘지만, 액와림프절 전이가 있는 군에서 좋은 예후를 가지는 경우가 있으며, 반대로 액와림프절 전이 음성 유방암 환자에서 25-30%정도는 암으로 인한 재발로 사망하기도 한다. c-erbB-2 단백 및 p53 변이단백의 발현은 일반적으로 환자의 예후와 연관이 있으며 유방암 환자의 예후를 예측하는 데 도움이 될 것으로 생각되어 많은 연구들이 이루어졌다.

대상 및 방법:

1990년 1월부터 1998년 6월까지 삼성제일병원 외과에서 수술을 시행한 유방암 환자 중 수술 당시 액와림프절 전이가 없으며, 원격전이가 없는 환자 326례를 대상으로 하였다. 이미 보관되어 있는 포르말린 고정 파라핀 포매 조직을 이용하여 4 ㎜ 직경의 조직배열(tissue microarray) 슬라이드를 제작하여 ER, PR, c-erbB2, p53에 대한 면역조직화학 염색을 시행하였다.

결과:

면역반응은 ER이 326례 중 159례로 48.8%, PR은 156례로 47.9%, c-erbB-2가 132례로 40.5%, 그리고 p53이 126례로 38.7%의 양성율을 나타내었다. ER, PR, c-erbB-2, p53에 따른 질병특이생존율의 차이는 없었다. Bloom and Richardson의 변형된 등급체계로 1등급의 10년 질병특이생존율은 100.0%, 2등급은 92.6%, 그리고 3등급은 83.7%로 조직등급이 높아질수록 유의하게 낮았다.(P=0.038). 핵등급 (reverse Black method)의 경우도 1등급의 10년 질병특이생존율은 100.0%, 2등급은 92.5%, 그리고 3등급이 83.7%로 조직등급과 같은 결과를 보였다(P=0.041). ER, PR, c-erbB-2, p53에 따른 질병특이생존율의 차이는 없었다.

결론:

조직등급과 핵등급은 액와림프절 음성인 침윤성 유관암에서 가장 중요한 예후인자였다. c-erbB-2 단백 발현과 p53 변이 단백 발현 양성은 나쁜 예후인자로 판단되는 임상·병리 인자들과 상관관계가 있으나, 예후인자로서의 유의한 의미는 없었다.

[영문]Approximately 25-30% of breast cancer patients with negative axillary lymph nodes die of their disease. Biologic markers such c-erbB-2 and p53 protein have been reported to be related to tumor progression, but their prognostic value remains controversial.

METHODS:

A total of 326 axillary lymph node negative breast cancer patients from the Samsung Cheil Hospital treated between January 1990 and June 1998 were analyzed with respect to tumor size, histologic grade, and immunohistochemical staining for estrogen receptor(ER), progesterone receptor(PR), p53 and c-erbB-2. To evaluate the ER, PR, c-erbB-2 and p53 status. We constructed a tissue microarray from 326 breast tumors, with a single 4mm core per specimen.

RESULTS:

c-erbB-2 immunoreactivity was present in 132 of 326 tumors (40.5%), and p53 immunostaining was present in 126 of tumors (38.7%). One hundred and fifty nine tumors (48.8%) were positive for ER, and 156 tumors (47.9%) were positive for PR. No significant differences in disease-specific survival were found according to ER, PR, c-erbB-2, and p53 expression status. After 10 years of follow-up, the disease-specific survival rate for patients with tumors of histologic grade 1, grade 2, and grade 3 (according to Elston and Ellis'' modification of the Bloom and Richardson method) were 100.0%, 92.6%, and 83.7%, respectively(P=0.038), and were 100.0%, 92.5% and 83.7%, respectively(P=0.041), for patients with tumors of nuclear grade 1, grade 2, and grade 3 (reverse Black method). The multivariate analysis selected these two variables as the best predictors of disease-specific survival.

CONCLUSIONS:

Histologic grade and nuclear grade were found to be major prognostic factors for patients with axillary lymph node negative breast cancer after 10 years of follow-up. c-erbB-2 and p53 expression does not appear to have significant independent prognostic value.