자발성 세균성 복막염 환자에서 치료 경과에 따른 복수 Nitric Oxide (NO)의 변화

Abstract

[한글]

Nitric Oxide는 혈관 확장에 작용하는 중요한 매개 물질로 알려져 왔다. 또한 NO는 혈관 확장과 같은 작용이외에도 인체에서 다양한 기능이 있는 것으로 알려져 있으나 이에 대한 자세한 기전은 아직 명확하게 밝혀지지 않았다.

간경변증 환자에서는 일반적으로 NO가 증가하는 것으로 알려져 있고 증가된 NO는 내장 및 전신의 혈관 확장을 유발하여 전신 순환의 장애를 초래하고 신기능을 저하시키는 것으로 알려져 있다. 자발성 세균성 복막염은 복수를 동반한 간경변증 환자에서 흔히 발생하는 치명적인 합병증으로 자발성 세균성 복막염을 동반한 환자의 복수에서 NO가 증가해 있다고 알려져 있다. 그러나 복수를 동반한 간경변증 환자의 복수와 자발성 세균성 복막염을 동반한 환자의 복수에서 NO의 기능과 변화에 대한 구체적인 결론은 아직 없다.

따라서 본 연구는 자발성 세균성 복막염 환자의 복수를 치료기간 동안 일정한 간격으로 채취하여 NO의 변화를 살펴보고 자발성 세균성 복막염이 없는 간경변증 환자의 무균성 복수와 비교하여 NO의 임상적 의의를 살펴보고 동시에 혈액내의 NO와 비교하여 NO의 전신적인 역할과 임상적 의미를 살펴보고자 하였다.

2000년 11월부터 2002년 12월까지 연세대학교 의과대학 신촌 세브란스 병원에 입원한 간경변증 환자 중에서 복수 천자가 가능한 84명의 환자를 대상으로 하였다. 간경변증은 임상 증상과 초음파 및 복부 컴퓨터 단층 촬영 등의 영상 자료를 이용하여 진단하였다. 환자의 복수와 혈액을 일정한 간격으로 채취하여 백혈구수와 총단백, 알부민 및 NO [NOx = nitrite(NO2) + nitrate(NO3)] 를 측정하고 혈액에서는 혈청 화학 검사와 말초 혈액 검사를 시행하였고 복수에서는 세균 배양을 시행하였다.

환자의 평균 연령은 53.5±9.7 세이고 간경변증의 원인은 B형 간염이 68 명, C형 간염이 4명, 알코올성 간염이 5 명, 기타 원인이 분명하지 않은 경우가 7 명이었다. 이중 Child-Pugh Class A는 1 명, B는 28 명, C는 54 명이었다.

복수에서 측정한 NO는 자발성 세균성 복막염군과 대조군 사이에 통계적으로 유의한 차이는 없었으나 복막염군(mean, 82.6 mmole/L ± 14.4)이 대조군(mean, 54.6 mmole/L ± 13.0)보다 다소 높았다. 자발성 세균성 복막염 환자군 36명 중 항생제 치료 7일 후에 복수내에 백혈구가 250개 이하로 감소된 군(n=26)과 항생제에 반응하지 않아 치료 후에도 복수내에 백혈구가 250개 이상인 양 군(n=12) 사이에 입원 당시의 복수 NO 값을 비교해 보면 항생제 치료에 반응한 군에서 통계적으로 유의하게 NO의 값이 높았다(p-value=0.044). 전체 대상 환자 중 10명에서 치료 기간 동안 혈액과 복수를 동시에 채취하여 NO를 측정할 수 있었는데 혈액과 복수 각각에서 치료 기간에 따라 통계적으로 의미 있는 NO 값의 변화는 관찰되지 않았지만 치료 전 복수와 혈액의 NO 값은 상관관계를 보였다. 치료 성적에 영향을 미치는 인자들을 검증하기 위해 간기능, 간암, 입원 당시의 복수 NO의 값을 포함하여 다변량 분석을 시행하였는데 NO가 80 mmole/L 이상인 군에서 통계적으로 유의하게 항생제 치료에 반응을 하는 것으로 나타났다.

결론적으로 자발성 세균성 복막염 환자에서 치료 전 복수 NO 값이 높은 군에서 항생제 치료에 양호한 반응을 보였고 혈액 NO가 복수 NO를 반영한다고 할 수 있다.

[영문]

Nitric oxide (NO) is a molecule involved in vascular dilatation and pathogen suppression. It also has immunologic and regulatory function. Cirrhosis is characterized by an increased risk for infections, including spontaneous bacterial peritonitis (SBP). The role of NO in SBP which develops in cirrhosis has not been clearly established.

The aim of this study was to investigate the role of NO in the treatment of SBP and its clinical usefulness. This study was designed to investigate the changes of ascites NO in the course of treatment. NO is an extremely unstable molecule and is rapidly converted to in vivo to nitrite (NO2) and nitrate (NO3). Therefore nitric oxide metabolite (nitrites + nitrates [NOx]) was measured by chemoiluminescence in 84 ascites samples obtained from 84 cirrhotic patients. Among them 38 patients with SBP were treated with cefotaxime 2.0g, q12hr for 7 days. In 24 of SBP patients ascites was obtained consecutively before treatment (day 0), during treatment (day 2), and after treament (day 7). Ascites NO levels were not significantly different between patients with SBP (n=38; mean, 82.3 mM ± 14.4) and patients with sterile ascites (n=46; mean, 54.6 mM ± 13.0). And the change of ascites during treatment was not significant. In SBP patients ascites NOx from patients responded to antibiotics (n=26; mean 101.86 mM) was significantly higher compared with ascites from non-responded patients (n=12; mean, 40.03 mM) before treatment (p=0.044). A very significant direct correlation was found ascites and serum NOx levels before treatment (Pearson correlation, r2=0.86, P-value=0.001). Among SBP patients with SBP, treatment response rate to antibiotics was significant higher in those with NO levels ³ 80 mM in multivariate analysis.In conclusion, ascites NO was not different between ascites from SBP patients and ascites from cirrhotic patients with sterile ascites. There was no change of ascites NOx in SBP patients during the course of treatment. Therefore ascites NO was not useful to determine the progress of SBP. However, ascites NO levels reflect serum NO levels, and patients with higher NO level before treatment may have better response to antibiotics.