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신세포암에서 금속단백효소 2, 9형의 발현

Other Titles
 Expression of matrix metalloproteinase 2 and 9 in renal cell carcinoma. 
Issue Date
2003
Description
의학과/석사
Abstract
[한글] 금속단백효소(Matrix Metalloproteinases, MMPs)는 암의 침윤과 전이뿐 아니라 암의 발생, 성장에도 중요한 역할을 하고 있는 것으로 밝혀지고 있다. 따라서 여러 암종에 대해 MMPs의 발현에 관한 연구가 진행되어 왔으며, 근래들어 신세포암에 대한 연구 결과들도 보고되고 있다. 그러나 혈청 혹은 세포주를 통한 연구가 대부분으로 조직을 이용한 연구는 많지 않으며, 연구방법에 따라 각기 다른 결과를 보이고 있다. 그 이유는 예후인자로 중요한 요소인 유형분류를 신세포암의 새로운 분류법(1997년)에 의거하지 않았거나, 혹은 MMPs의 발현을 알아보는데 사용한 방법들이 Zymography, RT-PCR, In situ hybridization, 면역조직화학 염색 등으로 모두 다르기 때문인 것으로 생각된다.따라서 본 연구에서는 2000-2002년에 신장적출술을 시행받은 신세포암 환자중에서 25예의 신선동결 조직을 대상으로 신세포암의 새로운 분류와 T 병기에 따른 MMP-2, MMP-9의 발현을 RT-PCR과 Zymography를 이용하여 알아보았다. MMP-9이 종양조직에서 정상조직에 비하여 높게 발현되었으며(p<0.001), 전사단계와 단백 활성 단계에서의 발현사이에 상관관계가 있었다(p=0.014). MMP-9은 신세포암의 유형별로 보았을 때 전통형에서 높게 발현되었으나 통계학적 의의는 없었다(p=0.223). 이에 반해 T 병기에서는 T3b에서 의의있게 증가하였다(p=0.025). MMP-2는 전사단계에서 비교적 일정하게 발현된 반면 단백 활성 단계에서 발현되지 않았으며 통계학적 상관 관계 또한 없었다(p=0.0563).본 연구의 결과, 신세포암에서는 MMP-2가 전사이후 단계에서 조절되는 반면, MMP-9는 전사 단계에서 조절되어 신세포암의 침윤과 전이 등 암 진행 과정에서 중심된 역할을 하는 것으로 보이며, 궁극적으로 예후 인자로서의 의미가 있다고 생각된다.
[영문] Matrix metalloproteinase(MMP)-2 and 9, two gelatinases, are the key regulators in the process of tumor growth, invasion and metastasis. A range of transcriptional and post-transcriptional mechanisms operate to tightly control the expression and activity of individual MMPs. The purpose of this study was to evaluate the correlation between the expression of MMP-2, MMP-9 and subtypes and stages of renal cell carcinoma. The transcript level and enzymatic activity of MMP-2, MMP-9 were analyzed using RT-PCR and zymography, in 25 paired cases (14 conventional, 5 papillary, 6 chromophobe type) of fresh frozen renal tissues from the tumor and the corresponding normal area in the same kidney. The enzymatic activity of MMP-9 was strongly associated with its mRNA expression(p=0.014). Generally, the expression of MMP-9 was higher in the tumor tissues than their normal tissues(p<0.001). The expression of MMP-9 also was higher in conventional type than in others by both zymography and RT-PCR, but it was not statistically significant(p=0.223). The expression of MMP-9 was closely related to the higher stage(p=0.025), which represents it is dependent on tumor stage, not on subtypes of renal cell carcinoma. The expression level of MMP-2 was not different between tumor and normal tissues. MMP-9 seems to be a key regulator in renal cell carcinoma, and correlates with the stage of renal cell carcinoma. MMP-9 seems to be regulated at the transcriptional level, by which the active form of MMP-9 seems to play a key role in the process of invasion of renal cell carcinoma, whereas MMP-2 seems to be regulated at the post-transcriptional level in renal cell carcinoma.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/128239
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 석사
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