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인체 음경해면체내의 효소 변화가 경구 sildenafil citrate 반응성에 미치는 영향

Other Titles
 Responsiveness to oral sildenafil citrate and expression of enzymes in human corpus cavernosum. 
Issue Date
2002
Description
의학과/박사
Abstract
[한글] 남성발기기전에서 신경전달물질과 음경해면체의 이차신호전달물질에 대한 체계적인 생리적 반응을 이용한 발기부전 치료약제들이 개발되어 임상적 이용이 보편화되었다. 남성발기부전 치료약제의 적용과 단계별 치료방침의 결정은 주로 환자의 주관적인 증상과 원인에 대한 진단을 통해 이루어지고 있다. 본 연구에서는 남성발기부전 환자에서 경구치료제 sildenafil citrate의 반응성을 sexual stimulation-penogram (SS-penogram)을 이용하여 객관적으로 분류한 후, 반응군 12명, 비반응군 12명을 대상으로 인체해면체 평활근 생검을 시행하였다. 생검조직의 soluble guanylate cyclase (sGC)와 cGMP-dependent protein kinase type I (cGKI)의 western blot 분석을 시행하여 인체 음경해면체내의 효소의 변화와 sildenafil citrate의 반응성과의 연관성 규명을 추구하고자 하였다. 1. SS-penogram을 이용한 경구약물 반응의 객관적 평가/ 발기부전 환자들은 원인 진단을 위한 상례적인 내분비계 검사와 International Index of Erectile Function (IIEF)의 erectile function domain에서 주관적인 발기부전을 보인 경우를 대상으로 하였다. SS-penogram을 이용하여 시청각 성적 자극을 유발시킨 후 15초 간격으로 30분 동안 음경발기상태 평가를 위해 전산화 감마카메라로 방사능 활성을 기록한 후 sildenafil citrate 50 mg을 경구투여하고 40분 경과 후에 동일한 방법으로 음경발기반응을 기록하여 약물 복용 전과 후의 발기력을 비교하였다. SS-penogram을 시행한 결과 평균 방사능 활성의 증가는 반응군에서 평균 55%, 비반응군에서 평균 7%로 나타나 적용한 평가기준으로 SS-penogram은 발기부전의 객관적인 평가에 유용함을 알 수 있었다. 2. Sildenafil citrate의 반응성과 음경해면체내 sGC의 변화/ SS-penogram에서 분류된 반응군 12명과 비반응군 12명의 음경해면체 조직에서 단백질을 취하여 sGC에 대한 Western blot을 시행한 결과 sGC의 표준분자량 70 kDa의 밀도는 반응군이 10480.92 3719.82, 비반응군이 4826.75 3107.60으로 나타났다. sGC의 발현이 비반응군에서 반응군에 비해 의의있게 낮았다(p<0.0001). 3. Sildenafil citrate의 반응성과 음경해면체내 cGKI의 변화/ SS-penogram에서 분류된 반응군 12명과 비반응군 12명의 음경해면체 조직에서 단백질을 취하여 cGKI에 대한 Western blot을 시행한 결과 cGKI의 표준분자량 76 kDa의 밀도는 반응군이 2665.25 1343.32, 비반응군이 2905.42 1019.91로 나타났다. cGKI의 발현은 반응군과 비반응군에서 통계적으로 차이를 보이지 않았다(p=0.5765). 이상의 결과에서 발기부전의 원인진단을 위한 상례적인 내분비계 검사와 함께, IIEF의 erectile function domain에서 선별된 주관적인 발기부전으로 판정된 환자들에 대해 시행한 SS-penogram은 발기부전의 객관적인 평가에 유용하며, 발기부전 환자에서 음경해면체 조직 내 sGC의 발현이상이 sildenafil citrate 반응성과 일차적인 연관성을 가진다고 생각된다.
[영문] After classification of responsiveness to oral sildenafil citrate objectively by sexual stimulation- penogram (SS-penogram), human cavernosal tissue biopsy was done in male erectile dysfunction patients. The expression of soluble guanylate cyclase (sGC) and cGMP-dependent protein kinase type I (cGKI) was evaluated by Western blot method quantitatively to investigate the effect on responsiveness to oral sildenafil citrate according to the expression of enzymes in human corpus cavernosum. 1. The objective evaluation of responsiveness to oral sildenafil citrate The patients were evaluated for the responsiveness to 50 mg of oral sildenafil citrate objectively by SS-penogram. The procedure was performed by gamma camera recording the radioactivity of penile blood flow after intravenous 15 mCi 99mTc-RBC injection through with audiovisual sexual stimulation. The result was defined as ''excellent response'' if the radioactivity increased more than 50% from the baseline, ''fair response'' if the radioactivity increased between 10% and 50% from the baseline and ''no response'' if the radioactivity increased less than 10% from the baseline. With this definition of SS-penogram, subjectively diagnosed male erectile dysfunction patients by routine endocrinological study and screening test with International Index of Erectile Function (IIEF) could be objectively evaluated and the SS-penogram can be considered to be efficacious. 2. The responsivness to sildenafil citrate and expression of sGC in human cavernosal tissue/ After protein extraction from each cavernosal tissue specimen, according to the quantitative analysis electrophoresis was performed with 50μg of proteins and western blot analysis was done and blot densities at molecular weight of 70 kDa was compared relatively with exclusion of background unit densities. The relative density was 10480.92 3719.82 in responsive group and 4826.75 3107.60 in non-responsive group. The difference between the two groups was statistically significant (p<0.0001). 3. The responsivness to sildenafil citrate and expression of cGKI in human cavernosal tissue/ After protein extraction from each cavernosal tissue specimen, according to the quantitative analysis electrophoresis was performed with 50μg of proteins and western blot analysis was done and blot densities at molecular weight of 76 kDa was compared relatively with exclusion of background unit densities. The relative density was 2665.25 1343.32 in responsive group and 2905.42 1019.91 in non-responsive group. The difference between the two groups was not statistically significant (p=0.5765). In conclusion, subjectively diagnosed male erectile dysfunction patients by routine endocrinological study and screening test with IIEF could be objectively evaluated by the SS-penogram efficaciously. Between responsive and nonresponsive groups to oral sildenafil citrate, quantitative analysis of sGC and cGKI in human cavernosal tissue reveals that abnormal expression of sGC is the principal factor in the responsiveness to sildenafil citrate and the expression of cGKI was various so that etiological relationship could not be determined. Further studies with cavernosal tissue of different etiology would be expected to investigate the important mechanisms in human penile erectile pathophysiology.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/128023
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 박사
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