구강 전암 병소에서 암발생 위험도 예측을 위한 Cyclin D1 발현 분석

Abstract

[한글]전암 병소의 암발생 위험도를 예측하는 것은 암의 예방 및 조기 치료에 매우 중요하다. 이러한 예측 인자들 중에는 상피 이형성 정도가 가장 신뢰할 만하다고 알려져 있으나, 이형성 판단의 주관적인 측면으로 인해, 좀 더 객관적이고 재현 가능한 인자를 찾아내기 위한 노력들이 진행되고 있다. 저자는 이러한 생물학적 표지자 중 두경부 영역에서 종양의 예후와 연관성이 높다고 알려진 Cyclin D1 단백의 발현 정도가 구강 전암 병소의 암발생 위험도 예측에 유의한 지를 알아보고자 하였다. 연세대학교 치과대학 부속병원에서 백반증으로 진단받고 2년 이상 추적 관찰한 환자 35예를 대상으로 암종으로 진행하지 않은 25예와 암종으로 진행한 10예를 구분하여, Cyclin D1의 발현 및 임상적, 병리 조직학적 결과를 비교 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. Cyclin D1 발현은 암종으로 이행하지 않은 백반증의 경우 20%(5/25)가 양성 반응을 보였으며, 암종으로 이행한 경우 80%(8/10)가 양성 반응을 보여, 암종으로 이행한 군에서 현저히 높은 발현 빈도를 보였다.

2. Cyclin D1 발현은 이형성이 있는 경우 50%(11/22)에서 양성 반응을 보인 반면, 이형성이 없는 경우는 15%(2/13)에서 양성 반응을 보여 이형성이 있는 경우에 발현 빈도가 높았다.

3. 병리 조직학적 분석 결과 상피 이형성이 있는 경우 46%(10/22)가 악성 전환하였다. 이 중에서 경도의 이형성인 경우는 20%, 중등도 이상의 이형성인 경우는 100%가 악성 전환을 하여, 이형성 정도가 암발생 위험도 예측에 신뢰성이 높은 인자임을 확인할 수 있다.

4. 임상 고찰 결과 여성이 남성보다 악성 전환율이 높았으며, 발생 부위로는 혀의 악성 전환율이 높았다.

이상의 결과로 전암 병소의 암발생 위험도를 예측하는 인자로서 Cyclin D1의 발현은 유의성이 있다고 생각되며, 병리 조직학적 이형성 정도 또한 신뢰성이 높은 예측인자 임을 확인하였다.

[영문]The early detection of precancerous lesions potentially progressing to malignant tumors is critically important to reduce cancer incidence. Epithelial dysplasia has been considered as a reliable histologic hallmark to define premalignant lesions. But the subjectivity of evaluating the degree of epithelial dysplasia and the fact that the degree of epithelial dysplasia may not directly correlate to the rate of malignant transformation, make it more complicated to predict the risk of malignant transformation of precancerous lesions.

This study aimed to evaluate the usefulness of Cyclin D1 expression as a predictable biomarker in oral leukoplakia with and without malignant transformation. This study used 25 cases of oral leukoplakia without malignant transformation and 10 cases with malignant transformation, which were examined at the Department of Oral Pathology, Yonsei University College of Dentistry and were clinically follwed up more than 2 years. Monoclonal Cyclin D1 antibody was applied for immunohistochemical study.

The results were as follows :

1. Cyclin D1 expression was shown in 5 out of 25 cases(20%) of the leukoplakia without malignant transformation, and 8 out of 10 cases(80%) of leukoplakia transformed to squamous cell carcinoma.

2. Cyclin D1 was detected in 11 out of 22 cases(50%) showing epithelial dysplasia, while only 2 out of 13 cases(15%) without epithelial dysplasia showed Cyclin D1 expression.

3. Malignant transformation occurred in 10 out of 22 cases with epithelial dysplasia. 20% of mild epithelial dysplasia and all of moderate to severe epithelial dysplasia were transformed to squamous cell carcimoma.

4. There was female prevalence of malignant transformation, and the most frequent site of malignant transformation was tongue.

These results suggest that Cyclin D1 expression appeared to be a predictable biomarker assessing the risk of malignant transformation in oral precancerous lesions.