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산화질소합성효소 억제제가 척수 후각세포의 감작에 미치는 영향

Title
산화질소합성효소 억제제가 척수 후각세포의 감작에 미치는 영향
Other Titles
(The) effects of nitric oxide synthase inhibitor on sensitization of dorsal horn neuron
Issue Date
2000
Publisher
연세대학교 대학원
Description
의학과/박사
Abstract
[한글] 말초신경 손상후에는 자발적 통증을 포함하여 여러 형태의 통증자극에 대해 통증을 강하게 느끼는 hyperalgesia와 비통증자극인 낮은 강도의 자극에 대해 통각으로 느끼는 allodynia (이질통)등 여러 통각과민 현상을 보인다. 이에 대한 기전의 일부는 손상된 말초신경으로부터 자발적인 활동전압이 발생되고 이러한 비정상적인 신호에 의해 척수후각신경세포의 흥분성이 증가 즉 감작되기 때문으로 생각하고 있으며 이러한 항진된 척수후각세포의 활성도가 행동학적 검사에서 나타나는 통각과민 현상과 연관되어있으리라 생각하고 있다. 한편 중추신경계에서 산화질소가 중요한 신호전달물질중의 하나로 인식되면서 근래에는 통증과민 현상과도 연관되어 있음이 점차 알려지고 있다 최근 신경병성 통증 동물모델에서 통각과민 현상이 산화질소합성효소 억제제에 의해 억제된다는 사실이 행동학적 연구를 통해 보고된 바 있다. 따라서 본 실험에서는 신경병성 통증 동물모델을 이용하여 이온영동적으로 투여한 산화질소합성효소 억제제(N**G-nitro-L-arginine methylester: L-NAME)가 기계적 자극에 대한 척수후각세포의 전기적 활성도에 어떤 영향을 미치는지 관찰하여 척수후각세포의 감작파정에 산화질소가 매개되어 있을 가능성을 전기생리학적 방법으로 검증하고자 하였다. 결과를 요약하면 다음과 같다. 1.신경병성 통증 모델쥐의 경우 정상쥐와 비교하여 기계적 자극에 대한 척수후각세포의 전기적 활성도가 항진되어 있었으며 따라서 기계적 자극에 대한 반응이 감작되어 있음을 알 수 있었다. 2.정상쥐의 경우 산화질소합성효소 억제제가 유해자극에 대한 척수후각세포의 활성도를 선택적으로 억제하였다. 3.신경병성 통증 토델쥐의 경우에는 산화질소합성효소 억제제에 의해 유해자극 뿐아니라 비유해자극에 대한 항진된 반응도 억제되었다. 이상의 결과로부터 척수에서의 산화질소효소계가 유해자극에 의한 정상적인 통증전달과정에 관여 할 뿐 아너라 말초신경 이 손상된 경우에는 통증과민 및 감작기전에도 관여하고 있음을 알 수 있었다.
[영문] Partial nerve injury to a peripheral nerve may induce the development of neuropathic pain which is characterized by symptoms such as spontaneous burning pain, allodynia and hyperalgesia. Though underlying mechanism has not fully understood, sensitization of dorsal horn neurons may contribute to generate such symptoms. Nitric oxide acts as an inter- and intracellular messenger in the nervous system and is produced from L-arginine by nitric oxide synthase (NOS). Evidence is accumulating which indicate that nitric oxide may mediate nociceptive information transmission. Recently, it has been reported that NOS inhibitor suppress neuropathic pain behavior in an neuropathic pain animal model. This study was conducted to determine whether nitric oxide is involved in the sensitizationof dorsal horn neurons in neuropathic animal model. Neuropathic animal model was made by tightly ligating left L5 and L6 spinal nerve and we examined the effects of ionto-phoretically applied NOS inhibitor (L-NAME) on dorsal horn neuron's response to mechanical stimuli in receptive fields. In normal animal, NOS inhibitor specifically suppressed responses to noxious stimuli. In neuropathic animal, dorsal horn neuron's response to mechanical stimuli was enhanced and NOS inhibitor suppress the dorsal horn neuron's enhanced response to non-noxious stimli as well as those to noxious stimuli. These result suggests that nitric oxide may mediate nociceptive transmission in normal animal and also mediate sensitization of dorsal horn neuron in neuropathic pain state.
URI

http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/126286
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 박사
Yonsei Authors
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