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사람 태아의 성상세포에서 종양괴사인자-α와 종양괴사인자 수용체 발현

Other Titles
 Expressions of TNF-α and TNF receptors in human fetal astrocytes 
Issue Date
2000
Description
의학과/박사
Abstract
[한글] 종양괴사인자-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)는 강력한 염증매개물질로서 세포에 여러 가지 작용을 하는 사이토카인이며 TNF 수용체 1(TNFRI)과 TNF 수용체 2(TNFR2)를 통해서 세포에 작용한다. 대부분의 세포는 TNFR1과 TNFR2 중 최소한 한가지를 표현하는데 세포의 종류에 따라 우세한 수용체의 종류가 다르며, 특히 조직에 여러 가지 병적인 현상이 있을 때 TNF 수용체 발현의 변화는 세포마다 다르게 나타난다. 본 연구에서는 일차 배양된 사람의 성상세포에서 주로 발현되고 있는 TNF 수용체의 종류와 생물학적 반응 조절물질에 의한 TNF 수용체 발현의 차이를 경쟁적 역전사중합 효소연쇄반응 방법을 이용하여 분석하였고 TNF 수용체에 대한 중화항체를 이용하여 TNF-α로 자극했을 때 성상세포가 나타내는 반응이 어떤 종류의 수용체를 경유해서 나타나는지 알아보았다. 일차 배양된 사람의 성상세포는 자극을 받지 않은 경우에는 TNF-α를 발현하지 않았으나 인터루킨-1β(interleukin-1β, IL-1β)로 자극된 경우,TNF-α로 자극된 경우, 인터페론 감마(interferon-γ, IFN-γ)로 전처리 후 지질다당류(lipopolysaccharide)로 자극된 경우에는 TNF-α 발현이 유도되었다. 성상세포를 TNF-α로 자극하였을 때 nuclear factor-kappa B(NF-κB)가 활성화되었다. 자극 받지 않은 성상세포에서 TNFRI은 지속적으로 발현되고 있었으며, TNFR2는 TNFR1에 비해 매우 적은 양이 발현되고 있었다. 그러나 성상세포를 TNF-α, IL-1β, IFN-γ로 자극하였을 때 TNFRI의 발현은 변화하지 않았으나 TNFR2의 발현은 현저하게 증가하였다. 성상세포를 TNFRI에 대한 중화항체로 처리한 경우에 TNF-α에 의해서 유도되는 TNF-α 발현과NF- rB 활성화가 억제되었으나 TNFR2에 대한 중화항체를 처리한 경우에는 억제 되지 않았다. 이상의 결과로 사람 성상세포는 IL-1β나 TNF-α와 같은 염증매개 사이토카인에 의해서 TNF-α를 생성할 수 있으며, 자극 받지 않은 상태에서나 자극 받은 상태의 사람 성상세포에서 주로 발현되는 TNF 수용체는 TNFR1이고 사람 성상세포에서 TNF-α에 대한 초기 반응은 주로 TNFR1을 매개로 하머 일어나는 것으로 생각된다.
[영문] Tumor necrosis factor(TNF)- α is a potent inflammatory and multifunctional cytokine that acts through 55kDa, type 1 TNF receptors(TNFR1) and 75kDa type 2 TNF receptors (TNFR2). Most cells present at least one type of TNF receptors. TNF receptors are differentially expressed and regulated depending on the cell types. In this study, we analyzed the kinds of TNF receptors expressed in primarily cultured human astrocytes and the change of TNF receptor expression by biologic response modifier using competitive RT-PCR. Additionally, using neutralizing antibodies to TNF receptors, we investigated what kind of receptor the astrocyte reacts through when it is stimulated by TNF- α. TNF- α was not expressed in unstimulated astrocytes, but induced by IL-lβ, TNF-α and IFN-γ. NF-rB was activated when the astrocytes were stimulated with TNF- α. TNFRI was constitutively expressed in unstimulated as trocytes and the level of which was not affected by TNF-α, IFN- γ, LPS and IL-1β. TNFR2 was very weakly expressed in unstimulated astrocytes and unregulated by TNF- α , IFN- γ and IL-1 β, but not by LPS. TNF- α didn't induce TNF- α expression and NF- κB activation when the astrocytes were pretreated with anti-TNFR1 neutralizing antibody. But anti-TNFR2 neutralizing antibody had no effect on TNF- α activities. These results suggest that the human astrocytes can produce TNF- r through inflammatory cytokines and TNFR1 is the predominantly expressed TNF receptor of human astrocyte regardless of whether the cell is stimulated or not. The early response of human astrocyte to TNF- α seems to be mediated by TNFRI.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/126280
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 박사
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