한국에서의 B형 간염 바이러스 주산기 감염 및 그 예방에 관한 연구

Abstract

[한글]

B형 간염의 주산기 감염은 HBsAg 양성인 산모로부터 출생한 신생아에게 B형 간염 바이러스가 감염되는 것으로서 그 간염경로는 경태반감염, 출생시 간염 또는 출생후 감염등의 가능성이있으며 아직까지 정확한 감염기전은 알 수 없지만 주로 출생시나 출생후 감염에 의한 것으로 생각되고 있다. 그러나 출생전 감염 즉 경태반 감염이 실제로 가능한지 또한 가능하다면 주산기 감염중 어느 정도의 비중을 차지하는지에 대해서는 아직도 논란의 대상이 되고 있으며 또한 제대혈과 출생시 신생아 혈액의 간염 바이러스 표지자간에 어느

정도 차이가 있는지 알려진 바가없고, HBsAg 만성보유자인 산모로부터 출생한 신생아에게 HBIG와 HB vaccine을 접종한 후의 예방효과도 보고자마다 차이가 있다.

저자는 1983년 11월부터 1985년 3월까지 서울 제일병원에 내원 또는 입원한 임신말기 및 분만시 산모중 과거력, 이학적 소견, 간기능 검사상 간질환의 소견이 없는 1,028예의 산모중 HBsAg양성인 90예 중에서 산모, 제대혈 및 출생시 신생아의 혈액채취가 가능했던 48예를 대상으로 B형 간염 주산기 간염율 및 간염경로 특히 경태반 감염의 가능성과 그 빈도, HBeAg 및 anti-HBe 양성여부에 따른 감염의 차이를 관찰하고, 제대혈과 출생시 신생아의 간염 바이러스 표지자간의 차이를 검토하였고, HBIG 0.5ml(100I.U.)만 출생 즉시 근육주사한 군(8예)과 HBIG 0.5ml(100I.U.)를 출생시와 생후 1개월에 근육주사하고 HB vaccine 0.5ml(10㎍)를 생후 1개월, 2개월, 7개월에 각각 근육주사한 군(10예)에서 생후 6개월에서 12개월 사이에 예방효과를 비교 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 산모 1,028예중 HBsAg은 90예에서 양성으로 8.87의 양성율을 나타내었고, anti-HBs는 432예에서 양성으로 42.1%의 양성율을 보였다.

2. HBsAg 양성인 산모 48예중 HBeAg 양성이 25예 (52.1%), anti-HBe양성이 10예 (20.8%)이었으며, anti·HBc 양성이 47예 (97.9%)이었다. 제대혈중에는 HBsAg 양성이 23예 (47.9%)이었고, HBeAg, anti-HBe 및 anti-HBc 양성율은 산모와 일치하였다. 출생시 신생아 48예중 4예에서 HBsAg 양성으로 8.3%에서 경태반 감염을 보였다.

3. 제대혈과 출생시 신생아의 간염 바이러스 표지자의 발현양상을 비교하면 HBsAg이 제대혈은 23예에서 양성이나 출생시 신생아는 4예에서 양성으로 의의있는 차이를 보였고, HBeAg, anti-HBe 및 anti-HBc의 발현양상은 제대혈과 출생시 신생아 혈액이 거의 일치하였다.

4. 제대혈의 HBsAg 양성율은 산모의 HBeAg이 양성인 경우 64.0%(25예중 16예)로 anti-HBe양성인 경우 30.0%(10예중 3예)보다 높았다.

5. 산모의 HBeAg이 양성인 25예중 4예 (16.0%)에서만 출생시 신생아 HBsAg이 양성이었고 산모의 anti-HBe 양성인 10예중에는 출생시 신생아 HBsAg양성이 한 예도 없어 산모의 HBeAg이 양성인 경우에만 경태반 감염을 보였다.

6. HBIG만 주사한 경우 출생후 6개월에서 12개월 사이의 HBsAg 양성율은 8예중 5예 (62.5%)에서 양성으로 이중 2예는 출생시부터 HBsAg 양성이었고, 출생시 HBsAg 음성이었던 6예중 3예 (50.0%)에서 양성인 반면에, HBIG와 HB vaccine을 병용한 경우 출생후 6개월에서 12개월 사이의 HBsAg은 10예 전예에서 음성이었고, 이중 출생시 HBsAg 양성인 예는 한 예도 없어 출생시 HBsAg 양성인 경우의 HBIG와 HB vaccine주사후의 효과에 대해서는 알 수 없었다. Anti-HBs 양전율은 10예중 8예로서 80.0%였다.

7. 산모와 출생시 신생아의 HBeAg 및 anti-HBe 양성여부와 예방주사후 HBsAg 양성율과의 관계를 보면 HBIG만 주사한 군에서는 산모와 출생시 신생아의 HBeAg양성인 경우에만 HBsAg이 양성이었고 HBIG와 HB vaccine을 병용한 군에서는 HBsAg 양성이 한 예도 없었다.

산모와 출생시 신생아의 HBeAg 및 anti-HBe 양성여부와 예방주사후 anti-HBs 양전율과의 관계를 보면 HBIG만 주사한 군에서는 anti-HBs양전이 한 예도 없었고 HBIG 및 HB vaccine을 병용한 군에서는 산모와 출생시 신생아의 HBeAg 및 anti-HBe 양성여부와 anti-HBs 양

전율과는 상관관계 가 없었다.

8. 출생시 신생아의 HBeAg이 양성이었던 9예중 예방주사후 HBeAg 음전은 7예 (77.8%)이었+는데 HBIG만 주사한 8예중 출생시 신생아 5예에서 HBeAg 양성이던 것이 3예 (60.0%)에서 음전되었고, HBIG 및 HB vaccine을 병용한 10예중 출생시 신생아 4예에서 HBeAg 양성이었는데 4예 전예 (100.0%)에서 음전되었다.

9. 출생시 신생아의 anti-HBc 양성인 18예에서 예방주사후 anti-HBc의 음전은 2예 (11.1%)이었는데 HBIG만 주사한 경우 8예중 한예도 음전되지 않았고, HBIG 및 HB vaccine을 병용한 10예중 2예 (20.0%)에서 음전되었다.

이상의 결과를 종합하면, 주산기 감염의 기전중 경태반 감염율은 8.3%이었으며 산모가 anti-HBe 양성인 경우에는 경태반 감염이 전혀 없었고, 제대혈과 출생시 신생아의 간염 바이러스 표지자의 발현율은 HBsAg만이 의의있는 차이를 보인 반면 HBeAg, anti-HBe 및 anti-HBc의 발현율은 차이가 없었으며 주산기 감염을 예방하기 위해서는 HBIG만으로는 예방효과를 기대하기 어렵고 HBIG 및 HB vaccine을 병용함이 효과적임을 알 수 있었다.

[영문]

The perinatal transmission of hepatitis B virus means transmission of the hepatitis B virus(HBV) from mothers to their infants. Many authors have suggested the route of perinatal transmission in the before, during, or after delivery. The exact mode of transmission of HBV from HBsAg positive mothers to their infants is still uncertain, but the perinatal transmission generally seems to occur at birth and after birth.

The difference of HBV markers between umbilical cord blood and neonates'blood is still unknown. The frequency of the transmission of HBV from asymptomatic carrier mothers to their infants, is variable according to races and countries. The efficacy for prevention differs according to various investigators.

This study was designed to detect the frequency of perinatal transmission of hepatitis B virus in Korea and to evaluate the effectiveness of HBIG and HB vaccine for prevention. A total of 1,028 cases of pregnant women without history of liver diseases and their babies were studied from 1983 to 1985. HBV markers, including HBsAg, anti-HBs, anti-HBc, HBeAg and anti-HBe in 48 Pairs(sera of mothers', umbilical cord blood, neonates' at birth and infants'6 to 12 months after birth) were tested by radioimmunoassay.

Babies born to HBsAg carrier mothers were devided into HBIG only immunized group(HBIG 100 I.U., I.M. at birth) and HBIG with HB vaccine immunized group(HBIG 100 I.U.,I.M. at birth and one month after birth and HB vaccine 10 ㎍ I.M. one month, two month and seven month after birth). After immunization, follow up test

for HBV markers were taken for analyzing the efficacy of immunization.

The results are summarized as follows :

1. In a total of 1,028 cases of pregnant women, 90 were HBsAg positive (8.8%) and 432 were anti-HBs positive (42.1%).

2. Among 48 HBsAg Positive mothers, HBeAg was positive in 25(52.1%), anti-HBe was positive in 10(20.8%) and anti-HBc was positive in 47(97.9%). Among 48 HBsAg positive mothers, HBsAg in umbilical cord blood was positive in 23. The occurrence of HBeAg, anti-HBe and anti-HBc were same as those of mothers. Among 48 neonates born to HBsAg positive mothers, 4 were positive HBsAg in neonates' blood. Thus, the transplacental transmission rate was 8.3%.

3. Neonates' HBV marker were very different from those of cord blood, especially in HBsAg. (23 HBsAg positive in cord blood vs 4 HBsAg positive in neonates')

4. HBsAg positivity in cord blood was higher(64.0%) in HBeAg positive mothers than in anti-HBe Positive mothers (30.0%).

5. HBsAg was positive only in neonates born to HBeAg positive mothers. Thus, transplacental transmission occurred only in HBeAg positive mothers.

6. Among 8 babies immunized with HBIG only, HBsAg at 6 to 12 months after birth were positive in 5 babies(62.5%). But among 10 babies immunized with HBIG and HB vaccine, there was no HBsAg positive baby, and anti-HBs were positive in 8 babies(80.0%).

7. All of HBsAg positive babies were born to HBeAg positive mothers. There was no correlation between positive conversion rate of anti-HBs in infants and HBeAg status in mothers.

8. Negative conversion rates of HBeAg after immunization were 60.0%(3 among 5) in HBIG only immunized group and 100%(4 among 4) in HBIG with HB vaccine immunized group.

9. Negative conversion rate of anti-HBc after immunization was 20,0%(2 among 10) only in HBIG with HB vaccine immunized group.

In conclusion, the most likely route of perinatal transmission seems to be'contamination of the babies' blood with maternal blood at delivery or close contact between mother and baby during the postpartum period rather than transplacental transmission. In this study the transplacental transmission rate was 8.3% and neonates born to anti-HBe positive mother escaped the transplacental infection. There was a significant difference between HBV markers in cord blood and neonate's, especially HBsAg. This study also suggested that immunization with HBIG and HB vaccine appeared to be effective, as compared to HBIG only, in preventing neonatal hepatitis B virus infection in all newborn infants born to HBsAg positive mothers regardless of the presence of HBeAg or anti-HBe.