비만한 폐경전 여성에서 베타3-아드레날린성수용체 유전자변이가 체지방분포양상 및 체중감량에 미치는 영향

Abstract

[한글]

비만은 유전적 소인과 함께 다양한 환경적 인자에 의하여 발생하는데 그 원인중 30∼50%가 유전적 소인에 의하여 결정되는 것으로 알려져있다. 베타3-아드레날린성수용체는 주로 지방세포에 존재하며 교감신경에 의하여 자극을 받으면 백색지방조직에서 지방분해를 촉진하고 갈색지방조직에서 열발생을 일으키는 것으로 알려져 있어 체지방량의 조절에 중요한 역할을 한다.

본 연구에서는 베타3-아드레날린성수용체 유전자가 비만에 관여하는 유전자중 하나일 것이라는 가정하에, 첫째, 69명의 비만한 폐경전 여성(비만군)과 23명의 비만하지 않은 여성(대조군) 사이에 베타3-아드레날린성수용체 유전자변이 빈도나 유전자형에 차이가 있는지를 조사하고, 둘째, 비만군 중에서 베타3-아드레날린성수용체 유전자변이 유무에 따른 비만의 정도, 체지방분포양상 및 생화학적 지표의 차이를 알아보며, 셋째, 임상시험으로 비만군에서 8주간의 체중감량 프로그램을 시행하여 베타3-아드레날린성수용체 유전자변이 유무에 따른 체지방분포양상의 변화와 체중감량의 정도를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 비만군과 대조군 사이에 베타3-아드레날린성수용체 유전자변이 빈도나 유전자형에는 차이가 없었다.

2. 비만군에서 베타3-아드레날린성수용체 유전자변이 유무에 따른 체중, 체질량지수 및 체지방율에는 차이가 없었으나, 요부둔부둘레비가 변이형에서 높았고, 체지방분포양상에 있어서 총복부지방 및 피하지방면적은 차이가 없었으나 내장지방면적과 내장지방/피하지방비가 변이형에서 높았다.

3. 비만군에서 베타3-아드레날린성수용체 유전자변이 유무에 따른 생화학적 지표에 있어서 공복 및 경구당부하에 대한 혈당, 인슐린 및 C-peptide와 공복시 총 콜레스테롤, 고밀도지단백-콜레스테롤 농도는 차이가 없었으나 중성지방, 유리지방산 및 렙틴치가 변이형에서 감소되어 있었다.

4. 비만군에서 체중감량 프로그램을 시행한 결과, 변이형에서 체중감소가 적고, 체지방율과 요부둔부둘레비의 감소도 적었다. 체지방분포양상의 변화에 있어서도 변이형에서 총복부지방, 피하지방, 내장지방 및 내장지방/피하지방비의 감소가 적었다.

이상의 결과로 비만한 폐경전 여성에서 베타3-아드레날린성수용체 유전자변이는 체중을 기준으로 한 비만도에는 영향을 미치지 않으나 체지방분포에 있어서 복부내장비만의 양상을 보이며, 비만 치료에 대해서 체중감소가 적고, 특히 복부내장비만의 개선에 저항이 있음을 알 수 있었다.

[영문]

Recently, missense mutation of the β3-adrenergic receptor gene has been shown to be associated with the early onset of type 2 diabetes, abdominal obesity and an increased capacity to gain weight. This study was performed to investigate the effects of Trp64Arg mutation in the β3-drenergic receptor gene on body fat distribution and weight loss in 69 premenopausal obese women and 23 control women. Determination of β3-adrenergic receptor gene mutation with restriction enzyme digestion method, anthropometry, various biochemical studies including oral glucose tolerance test, and measurement of plasma leptin concentration were performed. Body fat distribution was also evaluated by computerized tomography before and after a weight-reduction program. The results are summarized as follows:

1. There were no differences in the frequency of β3-adrenergic receptor gene mutation between obese and control subjects.

2. The obese subjects with β3-adrenergic receptor gene mutation had higher waist-hip ratio(WHR), visceral fat mass and visceral to subcutaneous fat ratio(VSR), but decreased plasma free fatty acid, triglyceride and leptin levels than those without mutation.

3. The obese subjects with β3-adrenergic receptor gene mutation had smaller decreases in weight, body fat content, WHR, abdominal fat mass and VSR after a weight-reduction program than those without mutation.

In conclusion, Trp64Arg mutation in the β3-adrenergic receptor gene might be among genetic loci contributing to centra] obesity and a predictor of difficulty in losing weight in premenopausal obese women.