전신성 홍반성 루푸스 환자에서 임상적 질병 활성도와 혈청 인터루킨 8과의 연관성

Abstract

[한글]

전신성 흥반성 루푸스 (systemic lupus erythematosus, SLE) 환자들에서 활성 질환의 판정이 절절한 환자 관리에 있어 매우 중요하다. 많은 기관들에서 전신성 흥반성 루푸스의 임상적 질병 활성도를 정의하기 위한 방법들이 고안되고 시행되어졌다.

전신성 흥반성 루푸스 환자 및 전신성 흥반성 루푸스 동물 모델서 혈청싸이토카인 조절에 대한 연구들을 통해 전신성 홍반성 루푸스의 병태생리에 있어 싸이토카인의 중추적 역할이 제안되어졌다. 한편 인터루킨 8 (intarleukin 8,IL-8)은 처음에는 호중구에 대한 화학주성 인자로 기술되었지만, 인터루킨 8이 또한 T 세포, B 세포 및 자연 살세포에 대해서도 영향을 준다고 밝혀졌다. 최근 연구에서 전신성 흥반성 루푸스에서의 임상적 질병 활성도와 혈청 인터루킨 8과의 양의 상관관계에 대한 보고가 있으나 활성인 전신성 흥반성 루푸스 환자에서 호중구에 의한 인터루킨 8의 생성 감소가 보고되었는바, 본 연구자는 임상적활성도의 변화에 따른 인터루킨 8의 변화를 평가하여 전신성 흥반성 루푸스의 병태생리에 대한 이해를 돕고 임상적인 질병의 활성도 평가에 대한 객관적이며 유용한 지표로서 인터루킨 8이 사용될 수 있을 지를 규명하고자 본 연구를 시행하였다.

본 연구는 1992년 5월부터 1996년 12월까지 연세대학교 의과대학 세브란스병원 에서 미국 류마티스학회의 1982년 개정 분류 기준에 따라 전신성 흥반성 루푸스로 진단된 환자 32명과 정상 대조군 10명을 대상으로 하였다. 각각의 환자에서 임의의 두 시점에서 질병 활성도를 평가하여 효소 면역 측정법(ELISA)을 이용한 혈청 인터루킨 8폭정치와 연관성

을 비교 분석하였다.

1. 대상 환자는 32 명으로 남자 3예, 여자 29예 였고, 대상군의 평균 연령은 27세 (범위, 19세∼50세)이었다.

2. 전체 환자의 두 시점간의 평균 추적관찰기간은 61일 (61±30일)이었다.

3. 전신성 홍반성 루푸스 환자군의 혈청 인터루킨 8 능도의 중간값은 584.9pg/ml (범위, 0∼3,538 pg/ml)이었고, 정상 대조군에서는 인터루킨 8이 검출되지 않았으며 전신성 홍반성 루푸스 환자군이 정상 대조군에 비해 유의하게 높았다 (P<0.05).

4. 전신성 홍반성 루푸스 환자들의 임상적 질병 활성도 등급과 통계적으로 유의한 양의 상관관계를 보인 검사실 지표는 인터루킨 8 (r=0.54, p<0.001), 혈중면역복합체 (r=0.71, p<0.001), 적혈구 침강속도 (r=0.44, p=0.075)이었고, 음의 상관관계를 보인 지표는 헤

마토크리트 (r=-0.32, p=0.021), 보체 3(r=-0.31, p=0.025)이 었다.

5. 인터루킨 8의 농도는 혈중 면역복합체와는 유의한 상관관계 (r=0.41, p=0.001)를 보였으나 백혈구수등을 포함하는 다른 질병 활성도의 검사실 지표들과는 유의한 상관관계를 보이지 알았다.

6. 동일 환자의 임의의 두 시점에서 임상적 질병 활성도 지표와 인터루킨 8 농도를 비교 측정하였을때, 처음 시점에 비해 추적 시점의 질병 활성도 등급이 높아진 환자군에서 인터루킨 8의 농도가 높아지고, 질병 활성도 등급이 낮아진 환자군에서 인터루킨 8의 농

도가 낮아짐을 보여, 질병 팔성도 변화와 인터루킨 8 농도의 변화사이에는 유의한 상관관계가 있었다 (7=0.081).

이상의 결과는 혈청 인터루킨 8이 전신성 흥반성 루푸스 환자에서 질병 활성도의 새로운 검사실 지표로서 사용될 수 있음을 제시해주는 것이라고 생각된다.

[영문]

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a multisystem disease that is caused by tissue damage resulting from antibody and complement-fling immune complex deposition. SLE is characterized by abnormaities in both T cell and B cell function and cytokine imbalance is an important factor for activation of SLE. Interleukin 8(IL-8) was originally described as a chemotatic factor far neutrophils, but it is now apparent that it also has effects on T lymphocytes, B lymphocytes and NK cells. To evaluate serum IL-8 as a predictor of disease activity in SLE and to provide insight into the potential role of IL-8 in the pathogenesis of SLE, sixty-four paired sera from the 32 SLE patients, satisfying the 1982 revised American Rheumatism Association criteria for the classification of SLE, and 10 healthy control sera were obtained Serum IL-8 levels were determined by ELISA technique. Tests for other laboratory parameters, touch as CIC, C3,C4, ANA, anti-dsDNA, Hb, Hb leukocyte, lymphocyte, platelet rind ESR, were performed for every sample coincidently with assessment of clinical disease activity by the Lahita scales.

1. Serum IL-8 levels were elevated in SLE patients with a median value of 584.9pg/ml (range 0-3538 pg/ml). No IL-8 was detectable in the serum of the contorts. The difference between the serun IL-8 levels of SLE patients and those of the control group was statistically significant (p=0.016)

2. Clinical disease activity indices significantlly correlated with serum IL-8, CIC, ESR, Hct and C3.

3. Serum IL-8 significantly correlated wish CIC, but it had no significant correlation with other laboratory parameters including leukocyte number.

4. When each clinical disease activity and serum IL-8 was determined at two different points of SLE disease course, the group with clinical deteriolation revealed a significant rise in the level of serum IL-8. While a significant fall of serum IL-8 was noted in the group with clinical improvement. The correlation of the disease activity index change with the serum IL-8 change in the same patient reached statistical significance (p=0.001).

These findings suggest that serum IL-8 can be used as a marker of disease activity in patient with SLE. Regulatory effects of IL-8 on lymphocytes may participate in the disease activation of SLE. Impaired responsiveness of neutrophils to IL-8 in SLE requires further investigation as there is no neutrophilia in active lupus inspite of increased serum IL-8 levels.