Sodium nitroprusside가 기니 픽 장관 평활근의 장력에 미치는 영향

Abstract

[한글]

장관평활근에서 non-a건energic, non-cholinergic(NANC) 신경에 의한 억제성신경지배는 자율신경의 생리적 반사에 관여하고 있으므로 중요하다. 최근, nitricoxide(NO)가 장관 평활근의 NANC 신경에서 유리되는 억제성 신경전달물질로보고되었으며 또 NO의 억제효과는 세포내 COMP 농도를 증가시켜서 나타난다고 보고되었지만, 그 기전은 아직 불분명한 점이 많다. 따라서 본 실험에서는기니 픽 회장에서 분리한 종주근 평활근을 이용하여 수축장력에 대한 sodiumnitroprusside(SNP)의 영향 및 이의 작용에 cyclic GMP(COMP)가 관여하는지를 조사하고 또 SNP의 억제효과에 어떤 종류의 K'channel이 관여하는지를 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 고농도 KCI 또는 carbachol로 전수축시킨 종주근에서 SNP는 농도의존성으로 이완반응을 나타내었다. SNP의 수축 억제효과는 atropine 및 guanetidine의 영향을 받지 않았다.

2. TEA는 농도에 의존하여 SNP에 의한 이완반응을 억제하였다. Iberiotoxin도SNP의 수축 억제효과를 감소시켰다. 한편, glibenclamide, 4-aminopyridine및 apamin은 SNP에 의한 이완반응에 아무런 효과도 나타내지 않았다.3. Zaprinast는 SNP에 의한 이완반응을 모든 농도에 걸쳐서 현저하게 증강시켰다. 한편, ODQ는 SNP에 의한 이완반응을 거의 억제하였다.4. CPA 전처치는 SNP에 의한 이완반응을 감소시켰다.

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이상과 같은 실험결과로 보아 SNP에 의해 유리되는 NO는 세포내 COMP 농도의 중가를 통한 K'channel 특히 large-conductance Ca2'-activated K'channel의활성화를 거쳐 수축장력에 대해 억제효과를 나타냄을 알 수 있었다. 이같은SNP에 의한 Ca2'-activated K'chann

el의 활성중가는 SNP 투여시 관찰되는 막전압 과분극 현상 및 장관 이완 효과에도 중요한 역할을 하리라 추측된다.

[영문]

Nitric oxide (NO) has been shown as a mediator of nonadrenergic,noncholinergic i71hibitory neurotransmission in intestinal smooth muscles. It ha? beansuggested that HO donor such as sodium nitroprusside (SNP) produces relaxation ofsmooth muscle via activation of guanylate cyclase and elevation of CGMP levels.We have therefore investigated the effects of NO, using SNP, on muscle tension in the longitudinal smooth muscle of guinea-pig ileum. The possible role of COMP wasalso investigated as well as the involvement of K'channel on SNP-inducedinhibitory effect. The results are summarized as follows;

1. High KCI- or CCh-activated contractions were inhibited by SNP in aconcentration-dependent manner. 8-Br-cGMP also showed a similar effects inthat of SHP. SNP-induced inhibitory effect was not affected by the presenceof atropine (1 ? M) and guanethidine (1 ? M) - 31 -

2. TEA (ImM) significantly reduced the SNP-induced inhibitory effect.SNP-induced effect was further reduced by the presence of 10mM TEA. On7he other hand, 4-AP (0.ImM), glibenclamide (10? M) and aparnin (0.1770showed no effects on SNP-illduced relaxation.

3. Zaprinast significantly potentiated the SNP-induced inhibitory effect in allranges. OD? also significantly decreased the SNP-induced inhibitory effect

4. Pretreaonent with CPA (10 r M) slightly reduced the SNP-induced inhibitoryeffects.

From the above results, bosh effect mediated by NO and COMP might beresponsible for the activation of Ca2'-activated K'channels by SNP in guinea-pigileum. And this K'channel activation by SNP also contributes to the SNP-inducedmembrane

hyperpolarization and relaxation.