소아 Epstein-Barr 바이러스감염에서의 면역학적 변화와 혈액학적 합병증

Abstract

[한글]

Epstein-Barr 바이러스(Epstein-Barr virus; EBV)는 전염성 단핵구증을 일으키는 Herpesviridae에 속하는 DNA 바이러스이다. 전염성 단핵구증에 특징적으로 나타나는 비전형적 림프구는 감염된 B림프구에 대응하여 생긴 CD8**+ T림프구로서, CD8**+ T림프구수의 절대적, 상대적 증가는 정상적인 CD4**+/CD8**+ T림프구 비를 역전시킨다. Epstein-Barr 바이러스는 기도 폐쇄, 운동 실조증 그리고 간질 발작 같은 신경계 침범등의 합병증외에 혈액학적 합병증을 유발할 수 있으나 국내에서는 아직 Epstein-Barr 바이러스에 대한 혈액학적 합병증에 대한 조사가 미미하고 면역학적 변화에 대한 조사가 없었다. 이에 본 저자는 소아 Epstein-Barr 바이러스 감염에 있어서 면역학적 변화와 혈액학적 합병증에 대한 검사소견 및 임상적 특성을 비교분석하고자 본 연구를 시행하였다.

대상 환아는 1995년 1월부터 1996년 4월까지 연세대학교 의과대학 세브란스병원 소아과에 내원한 환아중 EBV 감염이 의심되어 시행한 EBV panel test상 EBV Early Antigen(EBV-EA) IgM이 양성인 환아중 급성 백혈병환아를 제외한 29명을 대상으로 하였다.

연구방법으로 대상 환아에 대한 임상적 자료는 후향적 방법으로 조사하였으며 EBV-EA에 대한 IgM 항체 및 IgG 항체, EBV Nuclear Antigen(EBV-NA)에 대한 IgG 항체에 대한 검사를 시행하였고, 대상 환아 29명중 12례에서 T림프구의 CD**4+/CD8**+ 비를 측정하였다.

중합효소 연쇄반응(polymerase chain reaction; PCR)은 말초혈액 15례와 골수혈액 1례에서 시행하였으며 mRNA in situ hybridization은 1례에서 oligoprobe를 이용해 종괴 세포 핵의 EBV가 생성한 small RNA를 관찰하였다.

대상 환아 29명의 성별분포는 남아 19명(66%), 여아 10명(34%)으로 남녀비는 2:1이었고, 연령분포는 1세 미만이 3명(10%), 1세 이상 3세 미만이 13명(45%), 3세 이상 6세 미만이 8명(28%)으로 7세 이상이 5명(13%)이었다.

동반된 혈액학적 합병증은 절대호중구감소증(<500/mm**3)이 1례, 혈소판감소증(100,000/mm**3)이 4례이었으며, WHO의 연령과 성에 따른 혈색소치를 기준으로한 빈혈을 조사한 경우 호중구감소가 동반된 경우 2례, 범혈구감소증이 1개월이내에 소실된 경우가 2례, 1개월이상 범혈구감소증이 지속된 2례가 있었고 EBV 연관성 혈구탐식증후군이 2례 있었다. 8례(62%)에서 두종류 이상의 혈구감소가 관찰되었다. CD4**+/CD8**+ 비를 측정한 12례중 9례에서 T림프구의 CD**4+/CD**8+ 비의 역전이 있었다. 역전이 관찰된 9례중 혈소판감소증 3례, 재생불량성빈혈 1례, 빈혈과 호중구감소가 동반된 2례등 모두 6례에서 혈액학적 합병증이 동반되었다. T림프구의 CD4**+/CD8**+ 비가 정상이었던 3례중 2례에서 1개월이내에 회복된 범혈구감소증이 발생하였다. 말초혈액에서 검사한 EBV PCR 결과는 15명의 모든 환아에서 음성이었으나, 바이러스 연관성 혈구탐식증후군환아 1례의 골수혈액에서는 양성반응을 나타내었고, 이 환아의 경부림프절조직에서 시행한 EBV에 대한 mRNA in situ hybridization검사를 통하여 EBV의 존재를 세포핵에서 확인할 수 있었다.

이상의 결과로써 소아기에 있어서 Epstein-Barr 바이러스감염이 동반된 경우 약 45%에서 혈액학적 합병증이 동반되었고, 혈액학적 합병증 특히 특발성 혈소판 감소증 또는 재생불량성 빈혈이 합병된 환아에서 CD4**+/CD8**+ 비의 역전빈도가 높았다.

[영문]

Epstein-Barr virus(EBV), a member of Herpesviridae, causes more than 90% of infectious mononucleosis cases. The typical lymphocytes that are characteristic of infectious mononucleosis are ^^CD8+ T lymphocytes that develop in response to infected B lymphocytes. This relative as well as absolute increase in ^^CD8+ lymphocytes results in a transient reversal of the normal 2:1 ratio of CD4**+/CD8**+ T lymphocyte. EBV infection causes various complications. Therefore, we analyzed immunologic changes, laboratory findings and clinical feature of hematologic complications in childhood EBV infection.

The total number of childhood EBV infected patients(EBV early antigen Ig M ; positive) who admitted to Department of Pediatrics, Severance Hospital from January, 1995 to December, 1995 were 29(age under 15 years). The 12 patients among 29 patients underwent CD4**+/CD8**+ T lymphocyte ratio. Other laboratory and clinical findings were included in the analysis.

The 13 patients among 29 patients had hematologic complications: neutropenia in 1 patient, thrombocytopenia in 4 patients, pancytopenia in 6 patients and virus associated hemophagocytic syndrome in 2 patients. There were 9 cases of CD4**+/CD8**+ T lymphocyte ratio inversion in 12 patients who went through CD4**+/CD8**+ T lymphocyte evaluation. Among the 9 cases mentioned above, 6 of them had hematologic complications: thrombocytopenia in 3 patients and pancytopenia in 3 patients.

Hematologic complications have been occured in about 45% of childhood EBV infected patients and there seemed to be a correlation between CD4**+/CD8**+ T lymphocyte ratio inversion and hematologic complications, especially thrombocytopenia and aplastic anemia. However, for better evaluation of correlation between hematologic complications and changes in subsets of lymphocytes, more cases and long-term follow up studies should be followed.