가와사끼병 환아의 말초혈액내 CD5+B 세포의 변화

Abstract

[한글]

가와사끼병은 주로 5세 이하의 소아기에 발생하는 급성전신성혈관염으로 발열, 결막충혈, 입술 및 구내의 변화, 체간의 발진, 사지 말단의 부종과 회복기의 낙설, 경부 임파절염 등을 특징으로 하는 질환으로, 그 원인에 대하여는 많은 연구가 시행되어 왔음에도 불구하고 아직까지도 확실한 병인론이 밝혀지지 않고 있다. 이 질환은 특히 아급성기와 회복기에 이르면서 환상동맥에 동맥류나 혈전 등이 초래하여 사망까지도 이르는 질환이며 후천성 심장질환의 중요한 원인으로 대두되고 있어 더욱 중요시되는 병이다.

현재까지 이 질환의 원인이 밝혀져 있지 않지만 소아에서 호발하고 발열이 특징이며 유행양상을 띠고 아울러 특별한 치료없이 저절로 좋아지는 양상 등을 보아서 미생물이 그 원인으로 생각되어진다. 만은 연구자들이 가능한 원인 병원성 미생물을 보고하였으나 아직까지도 그 어느 것도 원인으로 인정되고 있지는 못하다. 최근들어 toxic chock syndrome toxin-1(TSST-1)을 분비하는 포도상구균에 의하여 가와사끼병이 온다고 주장하였으며 이러한 TSST-1은 superantigen으로 특정 Vβ family의 T세포 수용체를 갖는 T 세포의 oligoclonal expansion이 있다고 보고하였다.

그러나 우리나라의 가와사끼병에서는 이러한 현상이 발견되지 않고 T 세포 보다는 오히려 B 세포의 특징적인 다클론활성화가 관찰되고 있다. 근래에 들어와서 B 세포는 다시 CD5+ B 세포와 CD5- B 세포로 나누고 있다. CD5+ B 세포는 제대혈액에 많이 존재하다가 나이가 들어가면서 줄어드는 양상을 보이고 성인의 경우에서는 말초혈액의 B 세포가 거의가 CD5- B 세포로 구성되어 있다. 그러나 자가면역성질환인 류마티스양 관절염같은 경우 이러한 CD5+ B 세포가 증가되는 현상이 관찰된다. 가와사끼병도 소아에서 보이는 일종의 자

가면역성질환으로 알려져 있으나 이 병의 경우 CD5+ B세포가 다클론 활성화를 초래하는지는 아직 보고되어 있지 않다. 이에 연구자는 가와사끼병원 급성기와 아급성기 그리고 회복기에 이러한 두종류의 B 세포의 변화를 관찰하여 보고하는 바이다.

11명의 가와사끼병환아를 대상으로 정맥혈액을 급성기, 아급성기, 회복기에 채취하여 FITC나 PE이 부착된 항 CD5, CDl9, CD4, CD8 항체를 이용하여 단핵세포를 염색하고 FACStar를 이용하여 림프구의 표면표식자를 분석하고 Students' t test와 ANOVA를 이용하여 통

계처리하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

전혈백혈구는 급성기에 증가하였다가 회복기에 감소하였고 림프구는 반대로 급성기에 감소하였다가 회복기에 정상으로 회복하였다. CD4+ T림프구는 급성기나 회복기에 특별한 변화를 관찰할 수 없었고 CD8+ T 세포는 급성기에 뚜렷하게 감소하였고 아급성기에는 더 감소하였다가 회복기에 정상으로 돌아왔다. CD5- B 세포는 급성기에 증가하였다가 회복기에 되어서야 정상이 되었다. 그러나 CD5+ B 세포는 반대로 급성기에 현저하게 감소하였다가 아급성기부터 회복하기 시작하여 회복기에는 정상으로 회복되었다. CD5+ B 세포와 CD8+ T 세포의 변화를 보면 서로 역상관관계를 보여주고 있었다.

이처럼 급성기 가와사끼병에서 감소된 CD5+ B 세포는 아마도 증가된 CD5- B 세포와 서로 상관관계를 갖는 것으로 생각되며 특히 CD8+ T 세포와도 관계가 있어서 가와사끼병이 T 세포에 의한 질환이라기 보다는 B 세포의 변화로 인하여 야기된 질환으로 생각된다.

결론적으로 급성기 가와사끼병에서는 CD5+ B 세포가 현저하게 감소된 양상을 보였는데 이것이 가와사끼병의 병인론과 어떠한 상관관계를 갖는지에 대해서는 좀더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.

[영문]

Kawasaki disease(KD) is an acute febrile illness that primarily affects infants and young children, which was first described in Japan in 1967 by Tomisaku Kawasaki. The major clinical features of acute KD are prolonged fever of greater than 5 days' duration that is not responsive to antibiotics or antipyretics, bilateral conjunctival injection, enlarged cervical lymph nodes, induration aid erythema of the hands and feet inflammation of lips, tongue, and oral pharynx, and a polymorphous skin rash.

Despite of the excellent clinical descriptions, its cause remains to be clarified. Many authors have been interested in the possibility that immunoregulatory ahormalities play a role in the pathogenesis of this disease.

During the acute phase of KD, there is an immunoregulatory T cell imbalance such as absolute T cell lymphopenia, increased DR+ CD4 T cell, and decreased CD8+ T cells. There is a marked increase in circulating B cells that are actively producing immunoglobulins, which is the most remarkable immunologic finding in this disease.

It is well known that there are two kinds of B cells such as Bl (CD5+) and B2 (CD5-) cells. CD5+ B cell is previously known as major cell type of chronic lymphocytic leukemia. Recently, it was reported that CD5+ B cell have a close relation with autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus by producing autoantibodies of mainly IgM isotype which are polyreactive and autoreactive. KD is thought to be a kind of autoimmune and rheumatoid disease. However there is no report on CD5+ B cell changes during KD.

Author is reporting the changes of CD5+ B cells during the acute phase, subacute phase and convalescent phase of KD.

Venous bleeds were collected from 11 KD patients three times consecutively during the acute phase, immediately after IVIG infusion and during the convalescent phase, and also for normal controls from age matched children who were admitted to our

hospital for elective surgery. To determine the phenotype of lymphocytes, the cell surface antigens were stained using FITC and/or PE-conjugated anti-Leu-1(CD5), anti-Leu- 12(CDl9), anti-Leu-3a(CD4) and anti-Leu-2a(CD8) monoclonal antibodies.

The results are as followed.

The proportions of peripheral lymphocytes to whole white blood cells was decreased during the acute phase of KD(p 0.05), which was recovered to the normal right after IVIG infusion. The proportion of CD4+ lymphocyte to the T lymphocyte was not changed during the acute phase of KD and after IVIG treatment. However, the desreased CD8+ lymphocytes was recorvered to the normal level during the convalescent phase of KD(p 0.05). CD5- B cells were increased during the acute phase of KD(p 0.05), which still increased even after the treatment of IVIG(p<0.01). The proportion of CD5+ B cell to the both B cells and lymphocytes

were significantly decreased during the acute phase of KD (p 0.01), which was increased after IVIG infusion and recovered to the normal during the convalescent phase. The change of the CD5+ B cellin B cells and that of the CD8+ T cell in T cells showed negative correlation.

As the results suggest, CD5+ B cell was significantly deceased during the acute phase of KD, and the IVIG treatment induced marked increase of CD5+ B cell.

Decreased CD5+ B cell was returned to normal level during the convalescent phase of KD. Kawasaki disease may be not a disease of T cell but of B cell, especially CD5+ B cell.