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흰쥐 적출 방광 배뇨근의 수축성에 대한 Imipramine의 작용과 Calcium 동원 기전과의 관계

Title
흰쥐 적출 방광 배뇨근의 수축성에 대한 Imipramine의 작용과 Calcium 동원 기전과의 관계
Other Titles
Mechanism of inhibitory effect of imipramine on isolated rat detrusor muscle in relation to calcium modulation
Issue Date
1992
Publisher
연세대학교 대학원
Description
의학과/박사
Abstract
[한글] 유뇨증은 소아에서 흔히 관찰할 수 있는 배뇨 장애이다. 그 치료방법으로서는 행동치료, 정신치료, 배뇨훈련, 수면중단요법, 최면치료 및 약물치료 등이 있는데, 근래에는 그중 약물치료의 중요성이 점차 강조되고 있다. 항우울제는 유뇨증에 유효한 약물이며, 그중 imipramine이 가장 널리 사용되고 있다. Imipramine이 유뇨증 치료제로서의 명백한 치료효과를 보이기는 하나, 그 작용기전에 대해서는 아직 논란이 많다. 그 중 가장 유력한 설은 말초성 자율신경에 대한 작용으로서 무스카린성 길항작용과 교감신경말단에서의 catecholamine 재섭취 방해작용 및 직접적인 방광근 이완 작용등이 제시되고 있다. 또 최근에는 방광 평활근에 대한 직접작용에 칼슘 이동 억압 작용이 중요한 역할을 한다고 주장되고 있다. 이에 본 실험에서는 흰쥐의 적출방광 배뇨근 절편을 사용하여 imipramine의 항유뇨작용과 calcium 동원과의 관련성을 추구하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 배뇨근 절편은 전기장자극에 의해 주파수의존적으로 수축하였는데, 이 전기장자극 유발 수축 반응은 imipramine에 의해 농도 의존적으로 억제되었고 고농도에서는 완전히 소실되었으나, atropine에 의해서는 고농도에서도 소실되지 않았다. 2. Imipramine은 자발수축 및 기본 장력에 대하여 이들을 농도 의존적인 양상으로 억제하였으며, 이 억제작용은 diltiazem에 의한 억제와 유사하였다. 그러나 atropine은 배뇨근절편의 기본장력이나 자발수축에 아무런 영향도 미치지 않았다. 3. Imipramine은 bethanechol 유발수축과 adenosine triphosphate(ATP) 유발수축을 농도 의존적으로 억압하였다. 4. Imipramine은 칼슘배제용액에서 칼슘 첨가에 의한 수축성의 회복을 억제하였는데, 이러한 작용은 diltiazem보다 그 효력이 낮았으나 그 작용양상은 유사하였다. 5. Imipramine에 의해 감소되었던 배뇨근절편의 기본장력은 calcium ionophore인 A23187에 의해 회복되었다. 칼슘배제 영양액에 장시간 노출됨으로써 기본장력은 소실되었으며, imi-pramine을 전처치한 경우는 A23187 첨가에 의해 장력이 회복되지 않았으나, 세포내 칼슘 유리억제제인 trimethoxybenzoic acid 8-(diethylamino)octyl ester (TMB-8)을 전처치한 경우 A23187은 배뇨근의 기본장력을 현저히 회복시켰다. 이상의 결과로 미루어 보아 imipramine 의 배뇨근 수축 억제작용의 기전으로서 무스카린성 및 퓨린성 수용체봉쇄작용도 관여하나, 주된 기전은 평활근세포에 직접 작용하여 세포외 칼슘의 유입을 억제하는 것으로 사료된다.
[영문] Enuresis is a common voiding disorder among children. There are several therapeutic regimens for the disorder available today; behavioral therapies, psychotherapy, bladder training, sleep interruption, hypnosis and drug therapy. Recently, the efficacy of drug therapy has been acknowledged, particularly of antidepressants. Among the tricyclic antidepressants, imipramine is most frequently employed for the treatment of enuresis. Present study was undertaken to investigate the mechanism of imipramine on the contractility of urinary bladder in relation to the calcium modulation using isolated strips of rat detrusor urinal. 1. The electric field stimulation-induced contraction was abolished by imiprarnine, but partially inhibited by atropine. 2. Imipramine reduced the basal tone and diminished the phasic activity of detrusor muscle concentration-dependently, which was similar to that of diltiazem, a calcium channel blocker. 3. Imipramine suppressed the maximal responses and shifted the concentration-response curves of bethanechol and ATP to right. 4. Imipramine inhibited the calcium-induced recovery of tension in calcium-free physiologic salt solution(PSS) with a mode of action similar to that of diltiazem. 5. A23l87, a calcium ionophore recovered the basal tone which had been reduced by imipramine in normal PSS. 6. In calcium-free PSS, A23187 could not recover the abolished basal tone with the pretreatment of imipramine, but it exerted a Partial recovery with the pretreatment of TMB-8, an inhibitor of intracellular calcium release. Based on these results, it is suggested that the inhibitory action of imipramine on the detrusor muscle exerted in part by blockade of the muscarinic and purinergic receptors, and interference with the influx of extracellular calcium, but not with the release of intracellular stored calcium, is involved in its mechanism of action.
URI

http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/116649
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 박사
Yonsei Authors
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