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흰쥐 이자 외분비 기능 부전에 대한 Camostat의 효과

Issue Date
1993
Description
의학과/석사
Abstract
[한글]이자 외분비 기능부전은 영양결핍, 발육부전, 지방변(steatorrhea), 각종 체내 대사이상 등 많은 문제를 일으킨다. 현재 이자 외분비 부전에 대한 치료로서는 결핍된 소화효소의 보충 및 medium-chain triglyceride를 사용하는 등이 이용되고 있으며, 근본적인 이자 외분비선 기능의 회복은 아직까지 해결되고 있지 않다. 최근 이자의 세포분열과 세포성장을 촉진시키는 물질을 이자 기능부전의 치료에 이용하려는 시도가 이루어지고 있다. 장기간 생콩과 같은 trypsin 억제물질을 흰쥐에게 투여하면 이자의 비대와 중식이 나타남은 잘 알려져 있으며, 이러한 효과는 장내 백분해효소가 감소될 경우 되먹이 기전에 의하여 혈중 내인성 cholecystokinin(CCK) 유리가 증가되어 유발되는 것으로 알려져 있다. 최근 합성 단백분해효소 억제제로 camostat이 소개되었는데, 이 물질은 저분자량의 물질로 trypsin inhibitor 이외의 독성물질이 많이 포함된 생콩에 비하여 독성이 없는 용량에서도 4 - 15일간 경구 투여하면 이자에 영향을 즐 수 있다는 장점이 있다. 실험적 이자 기능부전의 모델로 근래에 흰쥐의 담취관에 oleic acid를 역행성으로 주입하는 방법이 소개되었으며, 이 방법은 당뇨병의 발생 같은 이자 내분비 기능장애나 담도계 폐쇄없이 외분비 기능부전만을 단기간내에 유발시킬 수 있다고 알려져 있다. 이에 본 연구는 흰쥐에 인위적으로 이자외분비 기능부전을 유도한 후 camostat을 투여함으로써 이자외분비 기능부전이 회복되는지를 살펴보고, 아을러 이자외툰비 기능이 저하된 상태에서도 camostat이 이자성장에 효자를 보이는지를 규명하고자 하였다. 실험동물은 몸무게 200 g 내외의 수컷 Sprague-Dawley계 횐쥐를 이용하였으며, oleic acid(25 μ1/체중100 g)를 역행성으로 담취관에 주입하여 이자 기능부전을 유도한 후 camostat(200 mg/kg, i.g.)을 3일, 7일 및 14일간 투여하였다. 담취관에 polyethylene tube를 삽입하여 담취액을 채취하였으며, 이때 내경정맥에 polyethylene tube흘 삽관하고 secretin(0.5 CU/kg/hr) 단독 흑은 CCK(CCK-8; 1200 ng/kg/hr)를 병용 주입하여 자극분비를 채취하였다. 담취액 및 이자조직의 효소단백 함량을 측정하였으며, 이자조직의 광학현미경 적 검색을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 0leic acid를 담취관에 역행성으로 주입한 횐쥐는 대조군 흰쥐에 비하여 이자의 무게 및 효소단백 함량이 감소하였으며, 주입후 14일까지 기간이 길어질수록 더욱 감소하는 양상을 나타내었다. 2. Oleic acid를 주입한 횐쥐는 대조군 횐쥐에 비하여 담취액의 이자 외분비 소화효소 분비량이 현저히 감소되었다. 3. 이자 외분비 기능부전 유발후 camostat 처치는 조직내 효소단백 함량과 외분비 효소 분비를 증가시켰으며, 특히 14일 군에서 뚜렷하였다. 4. 이자 외분비 기능부전이 유발된 횐쥐외 이자를 조직학적으로 검색한 결과 이자 외분비 조직의 심한 위축과 섬유를 관찰할 수 있었으나 내분비 조직은 비교적 손상을 받지 않은 소견을 나타내었다. 5. 이자 외분비 기능부전 유발후 camostat 처치는 기능적인 이자외분비 조직을 더 많이 유지시켰으며, 이는 3일군에서 현저하였다. 이와같은 결과로 보아 횐쥐 담취관내 oleic acid 주입이 이자 외분비 기능부전의 유용한 실험 모델이 될 수 있음을 알 수 있었고, camostat이 실험적 횐쥐 이자 기능부전을 어느 정도 호전시킬 수 있다고 생각된다.
[영문]Pancreatic insufficiency is a serious clinical problem, and only supplement of pancreatic enzyme is available in the treatment of malabsorption. It was suggested that exogenous cholecystokinin(CCK) administration may increase the pancreatic enzyme output in patients with chronic pancreatitis. CCK has hypertrophic and hyperplastic effects on the exocrine pancreas in normal rats, and trypsin inhibitor may also causes hypertrophy of exocrine pancreas via endogenous CCK release. Recently simple method of producing experimental pancreatic insufficiency using oleic acid with or without linoleic acid and zein was reported. This study was undertaken to determine the effects of camostat,a newly developed synthetic pretense inhibitor, on animal model of pancreatic insufficiency. Pancreatic insufficiency was induced in male Sprague-Dawley rats by the injection of oleic acid(25 μl/100 g body weight) into the pancreaticobiliary duct. The rats were received camostat (200 mg/kg.35 i.g.) for 3 days,7 days or 14 days after oleic acid injection. After 24 hours of fasting, the rats were anesthetized(urethane 1.2g/kg s.c.) and the bile-pancreatic juice was collected by the insertion of polyethylene tube into distal pancreaticobiliary duct. The pancretic secretion was stimulated with secretin(0.5 CU/kg/hr) with or without CCK(CCK-8;12M ng/kg/hr). Total protein, amylase, and trypsin contents in the juice and pancreatic tissue were measured and microscopic examination was also undertaken. The results are as follows; 1. The weight of pancreas and the tissue enzyme protein contents were progressively decreased in oleic acid injected rats until 14 days. 2. Amylase and trypsin output in the bile-pancreatic juice were severely decreased in oleic acid injected rats. 3. Camostat treatement resulted in increase of the weight of pancreas, pancreatic enzyme protein contents, and digestive enzyme output in oleic acid injected rats. 4. Histologic assessment showed that there were severe exocrine cell atrophy and fibrosis in oleic acid injected rat pancreas, but endocrine islet cells were well conserved. And camostat treatment caused partial increase of functional exocrine tissue. These results suggest that camostat can improve the exocrine pancreatic function in the animal model of pancreatic insufficiency.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/116640
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 석사
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