한국 신생아 혈청 알부민의 빌리루빈 결합능력에 관한 연구

Abstract

[한글]불포화 빌리루빈 (unconjugated bilirubin)은 혈청의 알부민과 결합하여 간으로 이동하는데 알부민과 결합하지 않은 빌리루빈을 유리 빌리루빈 (free bilirubin 또는 unbound bilirubin)이라고 하며, 이 유리빌리루빈은 혈뇌장벽을 통과하여 뇌손상을 일으키게 된다.

알부민에는 2개와 결합부(binding site)가 있는데 일차 결합부 (primary binding site)가 이차 결합부 (secondary binding site) 보다 결합력이 대단히 강하여 일차 결합부가 포화되면 유리 빌리루빈의 농도가 증가하게 된다. 유리 빌리루빈의 농도는 알부민의 빌리루빈 결합능력 (bilirubin binding capacity)과 친화성 (binding affinity)에의 하여 좌우된다.

저자는 연세 의료원에서 출생한 건강한 만삭아 24명과 의과대학생 20명을 대상으로, 정상 신생아와 정상 성인에서 총 빌리루빈치, 유리 빌리루빈치, 알부민의 빌리루빈 결합능력 및 친화성을 비교관찰하고저, Bromcresol green 방법으로 혈청 알부민을 측정하고, peroxidase 효소학적 측정법을 자동화시킨 일본 Kuraray사의 UB analyzer UA-1로 총 빌리루빈과 유리 빌리루빈을 측정 하였으며 Scatchard plot을 이용하여 알부민의 빌리루빈 결합능력과 친화성을 산출하였다.

1.정상상태에서 신생아는 성인에 비하면 유리 빌리루빈의 농도가 성인보다 더 높고, 일차 결합부에서 이차 결합부로의 이행도 더 낮은 빌리루빈 농도에서 이루어졌다.

2. 빌리루빈 알부민 물농도에 따른 유리 빌리루빈양을 비교할때 신생아는 성인에 비하여 일차 결합부에서 이차 결합부로의 이행이 더 낮은 빌리루빈 물농도에서 이루어져, 유리 빌리루빈으로 쉽게 유리됨을 알 수 있었다.

3. 신생아 알부민의 빌리루빈 결합능력(25.55±3.95mg/dl 또는 bilirubin:albumin molar ratio 0.87±0.15)은 성인 알부민의 빌리루빈 결합능력 (35.59±5.77 mg/dl 또는 bilirnbin:albumin molar ratio 1.05±0.14)보다 낮았고, 신생아 알부민의 빌리루빈 친화성(8.

81±2.65 × 10**7 /M)도 성인 (17.83±7.34 × 10**7 /M)의 1 / 2 정도로 낮았다. 또한 한국 신생아의 경우 미국 신생아에 비해 알부민의 빌리루빈 결합능력은 비슷하였으나 빌리루빈 친화성은 낮은 것으로 나타났다.

결론적으로 정상 신생아는 정상 성인에 비해 알부민의 결합능력과 빌리루빈 친화성이 낮으므로, 신생아는 빌리루빈 농도가 낮아도 유리 빌리루빈으로 쉽게 유리되어 핵황달의 위험성이 높은 것으로 사료되었다.

[영문]The binding of bilirubin by albumin is thought to play an important role in the pathogenesis of kernicterus. Free bilirubin hypothesis had led to develop methods to evaluate the binding capacity and affinity of bilirubin to albumin in the plasma. Horseradish peroxidase oxidation of free bilirubin (FB) can estimate the level of free bilirubin, bilirubin binding capacity(capacity) and bilirubin binding affinity(Ka).

Twenty four term infants and twenty adults were participated in this study. Serum free bilirubin concentration was determined by automated peroxidase micromethod. Each serum was titrated for the determination of binding capacity and Ka by serial additions of small aliquots of bilirubin to the serum. Titration curves were

plotted as FB versus total bilirubin concentration. The titration data were plotted as Scatchard graphs to estimate the binding capacity and Ka.

FB concentration of neonatal serum were 3.76±1.20 n Mol/L. Binding capacity of neonatal serum(25.55±3.95 ㎎%, or bilirubin: albumin molar ratios 0.87±0.15) was significantly lower than that in adult serum(35.59±5.77 ㎎%, or bilirubin: Albumin

molar ratios 1.05±0.14). Ka of neonatal serum(8.81±2.65 × 10**7 /M) was significantly lower than that in adult serum(17.83±7.34 × 10**7 /M) .

We concluded that the bilirubin binding ability of infant serum is less than that of adult seru,. Adult serum can bind bilirubin nearly twice as effectively as infant serum can.