고지혈증이 있는 지속성 외래 복막 투석 환자에서 Gemfibrozil의 지질 개선 효과에 영향을 미치는 인자

Abstract

[한글]

만성 신부전에 의한 이차적인 고지혈증은 현저한 중성지방의 증가와 고비중지단백콜레스테롤(high density lipoprotein cholesterol, 이하 HDL 콜레스테롤)의 감소 그리고 총 콜레스테롤의 정상 또는 증등도의 증가를 특징으로 한다. 혈청 중성지방의 증가는 관상동맥 질환의 독립적인 위험 인자로 알려져 있으며, 혈청 중성지방의 감소가 관상동맥 질환의 위험도를 줄일 수 있다고 하였다. 따라서 고중성지방혈증이 주된 지질대사 이상으로 나타나는 만성 신부전 환자의 고지혈중에서 중성지방의 감소는 임상적으로 매우 중요하다. Fibric acid의 유도체인 gemfibrozil은 지단백 분해효소의 활성화로 초저비중지단백(very low density lipoprotein, 이하 VLDL)의 생성을 억제하고, 초저비중지단백의 제거율을 증가시켜 현저한 혈청 중성지방 감소를 가져온다. 고증성지방혈증 환자에서 gemfibrozil의 투여로 평균 40-6O%의 혈청 중성지방 감소 효과를 나타내어 원발성 및 이차적 고중성지방혈중 환자에 있어 중요한 지질개선제로 제시되고 있으나, gemfibrozil은 투여 받은 환자중에서 통계학적으로 의미있는 중성지방의 감소는 60%정도에서 나타나 gemfibrozil 투여 효과는 각 개인간에서 다양함을 보여주고 있다. 이러한 gemfibrozil 지질개선 효과의 개인간 다양성은 gemfibrozil의 반응에 관여하는 인자들이 있을 것이라는 가정을 가능케 한다. 이러한 인자들을 밝히므로써 gemfibrozi1 치료 대상을 선정하고 gemfibrozil 투여후 그 효과를 예측하는데 도움을 줄 것이다. 본 연구는 연세대학교 의과대학 부속 세브란스병원에서 말기 신부전중으로 진단받은 후 지속성 외래 복막투석를 시행받고 있는 환자로서 복막투석 식이요법을 잘 유지하고 있으나 중성지방이 250mg/d1 이상이거나 또는 총 콜레스테롤이 250mg/d1 이상인 환자 중 gemfibrozil을 12개월 이상 복용하면서 추적

관찰하였던 환자 22명을 대상으로 gemfibrozil의 투여후 혈청 중성지방 감소에 영향을 줄 수 있는 가능한 인자들, 즉 성별. 연령. 체중, 활동상태, 흡연유무, 약물 투여전의 혈청 알부민치, 크레아티닌치, 중성지방치, 당뇨병유무, 고혈압유무. 약물투여전 투석기간등과 gemfibrozil 투여 12개월후 혈청 중성지방 감소치 정도와의 관계를 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 대상 환자는 22명으로 남자가 13명 여자가 9명이었으며, 연령은 28세에서 68세로 평균 48.1±11.7세이었고, 약물 투여전 지속성 외래 복막투석 기간은 3개월에서 448.7개월로 평균 14.9±14.6개월이었다.

2. 혈청 중성지방치는 치료전 428.7±216.6mg/dl에서 258.2±118.7mg/dl로 감소하였으며 혈청중성지방의 퍼센트 변화의 평균은 -35.6±19.9%이었다.

3. 혈청 총 콜레스테를치는 치료전 241,9±63.6mg/dl에서 치료후 231.6±48.8mg/dl로 감소하였으며 퍼센트 변화는 평균 -1.2±18.7%이었다.

4. 혈청 HDL 콜레스테롤치는 치료전 26.4±7.4mg/dl에서 치료후 32.8±6.7mg.dl로 증가하였으며 퍼센트 변화의 평균은 +27.5 ± 28.8 %이었다.

5. Univeriate analysis에 의한 결과, 혈청 중성지방의 퍼센트 변화는 남자 -43.0±117.3%, 여자 -25.0±19.5%로 통계학적으로 의의있는 차이를 보였으며(p<0.05), 활동상태가 양호한 군의 중성지방의 퍼센트 변화는 -42.3±16.4%. 활동상태가 불량한 군의 퍼센트 변화는 -24.0±21.2%로서 활동상태가 양호한 군에서 중성지방의 퍼센트 변화가 더 컸다(p<0.05). 그 밖의 당뇨병, 고혈압, 베타차단제 복용, 흡연등의 유무사이에서는 혈청 중성지방 퍼센트 변화의 차이가 보이지 않았다.

6. Multiple regression model에 의한 결과, 치료전 혈청 중성지방치가 높은 경우, 치료전 크레아티닌치가 낮은 경우에 혈청 중성지방의 감소정도가 커짐을 보였다(significant T value <0.01). 기타 활동상태, 년령, 체중, 성별, 치료전 투석기간, 치료전 혈청 알

부민치등은 통계학으로 의의가 없었다.

7. 치료중 혈청지질 변화 이외에 통계학적으로 의의있는 혈액 화학적 변화는 보이지 않았으며, 경미한 설사외에 약제에 의한 특이한 부작용은 보이지 않았다.

이상의 결과로 gemfibrozil은 말긴 신부전중으로 지속성 외래 복막 투석을 시행받고 있는 환자의 고중성지방혈중은 효과적으로 치료할 수 있었으며, 남자이거나 활동상태가 양호한 환자, 또는 치료전 혈청 중성지방치가 높거나 혈청 크래아티닌치가 낮을수록 지질개선 효과가 양호하였다.

[영문]

The CAPD Patients have a high incidence of hyperlipidemia, especially hypertriglyceridemia. Gemfibrozi1 , a fibric acid derivatives, was considered to be effective in the treatment of hypertriglyceridemia. But individual variations on the response to gemfibrozil treatment were noted. This study was performed to

assess the factors affecting response to gemfibrzi1 on hypertriglyceridemic CAPD patients. The subjects were recieving CAPD for more than 3 months with serum cholesterol level s above 250mg/d1 and/or serum triglyceride levels above of 250mg/d1. The possible factors analyzed were sex, age. diabetes mellitus, use of beta blocker. physical activity, smoking. percent ideal body weight. duration of CAPD before therapy of gemfibrozil, serum albumin, creatinine, triglyceride level before therapy

The results obtained were as follows:

1. The patients were 13 men and 9 women, mean age 48.1 years(range 28 to 68 years). The mean duration of CAPD before therapy of gemfibrozil was 14.9 months(range 3 to 48.7 months).

2. The serum triglyceride levels decreased from 428.7±216.6mg/dl to 258.2±118.7mg/dl and the percent change of triglyceride was -35.6±19.9% after 12 months of gemfibrozil treatment.

3. The serum total cholesterol levels decreased from 241.9±63.6mg/d1 to 231.6±48.8mg/dl and the percent change of cholesterol was -1.2±18.7% after 12 months of gemfibrozil treatment.

4. The serum HDL cholesterol levels decreased froM 26.4±7.4mg/dl to 32.8±6.7mg/dl and the percent change of HDL cholesterol was +27.5±28.8% after 12 months of gemfibrozil treatment.

5. The univariate analysis showed that the significant factors on the response of gemfibrozi1 were sex and status of physical activity. The percent decrement of triglyceride was significantly higher in male patients with -43.0±17.3% than female with -25.0±19.5%(p＜O.05) and patients with active physical status responded better than inactive physical status with -42.3±16.4% and -24.0±21.2%, respectively(p＜0.05).

6. The multiple regression analysis skewed that serum creatinine, and triglyceride levels before therapy of gemfibrozi1 were significant factors affecting the response of gemfibrozil (significant T value<0.01).

In conclusion,, the predictive factors significantly affecting the response of hypertriglyceridemic CAPD patients to gemfibrozil were supposed to be serum creatinine initial, before therapy, triglyceride level, sex, status of physical activity.