항혈소판제제의 혈소판응집 억제효과

Abstract

[한글]

뇌졸증은 구미에서는 세번째로, 한국에서는 두번째로 사망률이 높은 질환이다. 뇌졸증의 대부분은 동맥경화증에 의한 뇌동맥의 혈전 또는 그로 인한 뇌동맥색전증에 의해 야기되는 것으로 알려져 있는데, 뇌동맥의 혈전증 및 색전증의 발생에 있어 혈소판의 역할이 중요한 것으로 밝혀짐에 따라 aspirin, clofibrate. dipyridaaole, sulfinpyrazone 등의 혈소판억제제들이 임상적으로 사용되어 왔으며 특히 aspirin은 허혈성 뇌졸증의 빈도를 약20% 내지 30% 정도 감소시키는 것으로 알려져 있다. 최근에는 ticlopidine과 trapidil

이 새로운 항혈소판제재로 개발되었는데, 이들 제재들의 약물작용기전은 aspirin과 다르기 때문에 이들 제재들을 단독으로 투여하거나 또는 aspirin과 병용하여 투여할 경우에 서로 다른 임상적 효과를 기대할 수 있을 것으로 사료된다. 따라서 본 연구에서는 생체외(in vitro) 실험을 통하여 각 항혈소판제재들의 혈소판웅집억제능력을 비교하고, 아울러 이들 약물들의 단독투여와 병용요법간의 유의한 차이점의 존재 여부를 관찰하였다.

1990년 2월부터 1990년 8월까지 7개월간 급성 뇌경색증으로 연세대학교 의과대학 세브란스병원 신경과에 내원한 환자 78례(남자 48례. 여자 30례, 평균연령 60.8세)를 대상으로 항혈소판제재(aspirin, ticlopidine, trapidil)를 단독 및 병용 투여하여 혈소판응집 유발물질들(adenosine diphosphate. collagen, epinephrine, platelet activating factor)에 의해 유발되는 혈소판응집능(platelet aggregability)을 투여전과 투여 1주후에 측정

하고 각 군의 혈소판응집 억제효과를 각각 비교 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. aspirin 단독투여군과 ticlopidine 단독투여군간에는 혈소판응집 억제효과에 있어서 유의한 차이를 보이지 않았다(p>0.05).

2. trapidil 단독투여군은 aspirin 단독투여군 및 ticlopidine 단독투여군에 비해 PAF(platelet activating factor)의 응집유발에 대한 억제효과는 우수하였으나 (p<0.01), ADP(adenosine diphoshate), collagen, epinephrine의 응집유발에 대한 억제에 있어서는 유의한 차이를 보이지 않았다(p>0.05) .

3. aspirin과 ticlopidine 병용투여군은 각각의 단독투여군에 비해 ADP, collagen, epinephrine의 응집유발을 효과적으로 억제하였으나(p<0.05%), PAF의 응집유발에 대한 억제에 있어서는 trapidil 단독투여군이 더 효과적이 었다(p<0.01).

4. aspirin, ticlopidine, trapidil 병용투여군은 aspirin 단독투여군이나 ticlopidine 단독투여군에 비해 ADP, collagen, epinephrine, PAF의 응집유발을 효과적으로 억제하였고(p<0.01), trapidil 단독투여군에 비해서는 ADP, collagen, epinephrine의 응집유발을 효과적으로 억제하였다(p<0.01). 또한 aspirin과 ticlopidine 병용투여군과 비교하였을 때 ADP, collagen, epinephrine의 응집유발에 대한 억제효과에 있어서는 차이가 없었으나(p>0.05), PAF의 응집유발은 효과적으로 억제하였다(p<0.01).

5. 부작용은 3례에서 나타났는데 모두 경미한 위장장애로서 약물복용을 중단할 정도로 심하지는 않았다.

본 실험에서 서로 다른 작용기전을 가진 세 가지의 항혈소판제재의 단독 및 병용요법을 비교 관찰하여 본 곁과, 한 가지 약물을 단독 투여하는 것보다는 두 가지 이상의 약물을 병용투여하는 것이 더 효과적이었으며, 가장 우수한 효과는 역시 세 가지 약물을 모두 병용하여 투여하였을 때에 관찰되었다. 항렬소판제재에 대한 현재까지의 임상연구의 결과를 보면 과거 aspirin과 dipyridamole의 병용요법이 aspirin 단독요법과 비교할 때 별다른 차이가 없었기 때문에 요즈음에는 약물의 단독요법만을 시행하는 경우가 많은데, 본

실험의 결과와 이들 약물의 작용기전을 고려하여 볼 때에 여려가지 항혈소판제재들의 병용요법도 앞으로는 신중히 고려되어야 할 것으로 사료된다.

[영문]

Stroke is the third common cause of death in North America, the second in Korea.

It has been estimated that 20% to 40% of stroke Victims die Within a month after the stroke anti the survivors still have very high risks of recurrent stroke, myocardial infarction or death. The majority of strokes are caused by atherosclerotic thromboembolism in which platelets play an important role. Since

late1970's a number of randomized clinical trials of anti-platelet agents such as aspirin, clofibrate, dipyridamole or sulfinpyrazone inpatients with cerebral ischemia have been conducted with the results showing that anti-platelet agents,

especially aspirin, reduced the risk of recurrent ischemic stroke or death by 20% to 30%. Recently ticlopidine and trapidi1 were synthesized and has been under clinical trials. Because these new drugs have different mechanisms of action for their anti-aggregating effect on platelets, the use of these agents in isolation could elicit different results from their combined use. Therefore the author conducted an investigation the anti-aggregatory effect of each anti-platelet agent through in vitro the test and to find any significant differences existing between

monotherapy and the polytherapy of these ant-platelet agents.

The platelet aggregability induced by various platelet-aggregating agents(adenosine diphosphate, collagen, epinephrine and platelet activating factor) was measured prospectively from 78 patients(male48, female30, mean age 60.8 years) who was admitted to the Department of Neurology, Yonsei University Medical Center.

Severance Hospital ,under the diagnosis of acute cerebral infarction during 7 months from February 1950 to August 1990. The blood was drawn from these patients before and a week after the prescription of anti-platelet agents(aspirin, ticlopidine, trapidil ) pertinent to each group, and the for lowing results were obtained:

1. There was no significant difference in the anti-aggregatory effect between the aspirin only group and the ticlopidine only group(p>0.05).

2. The trapidil only group inhibited the platelet aggregation induced by PAF more effectively than the aspirin only group and the ticlopidine only group(p<0,01). but was not significantly different in the inhibition of the platelet aggregation

induced by collagen and epinephrine(p>0.05).

3. The combination group of aspirin and ticlopidine has made more effective inhibition in response to ADP, collagen and epinephrine than the aspirin only group or the ticlopidine only group(p<0.05),but less effective to PAF than the trapidil

only group.4, The combination group of aspirin, ticlopidine, and trapidil showed the most effective results on platelet inhibition among all the study groups.

5. There were 3 patients with side-effect, which was mild upper abdominal pain at the onset of the therapy. All of the became soon tolerable.

In conclusion, the best effect was obtained in the case of combination therapy of all three drugs. The combination therapy of two drugs was superior to the single drug therapy. Although single drug therapy currently prevails because of the previous clinical trials showing no significant difference between the single therapy of aspirin and the combination therapy of aspirin and dipyridamole, the result of this experiment suggests that the combination therapy of several anti-platelet agents of different mechanisms should be considered for the future clinical trials of anti-platelet agents.