류마토이드 관절염 환자에 있어서 단세포 세포 독성검사에 의한 자연살 세포의 작용기전

Abstract

[한글]

류마토이드 관절염은 다발성 관절염과 결체 조직염을 동반하는 만성 염증성 질환으로써 그 원인과 발병 기전은 아직도 불분명하나 면역학적 원인이 중요한 발병기전이며 자가면역 질환의 일종으로 여겨지고 있다.

본 실험의 대상은 전형적 및 확실한 형에 속하는 40명의 류마토이드 관절염 환자를 실험군으로 하였으며 면역학적 기전과 관계없는 19명의 퇴행성 관절떰 환자와 40명의 정상 건강인을 대조군으로 하였다.

말초혈액 및 관절액에서 비부착성 림프구를 분리하여 K562 세포주를 표적세포로 4시간 (51)**Cr 방출검사법에 의한 NK 세포의 세포 독성검사와 agarose를 사용한 단세포세포 독성검사를 하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 류마토이드 관절염 환자군의 말초혈액내 NK세포의 세포독성 (32.2±18.5%)은 퇴행성 관절염 환자군(37.7±16.8%)이나 정상인 (37.8±25.5%)에 비해서 통계적 의의는 없었으나 저하되는 양상을 관찰하였다.

2. 류마토이드 관절염 환자에서 NK세포와 세포독성은 말초혈액 (32.2±18.5%)에서 보다 동일한 환자의 관절액 (18.5±14.4 % ) 에서 통계적으로 의의 있는 (P<0.05) 저하를 나타내었다.

3. 단세포 세포 독성검사에 의한 활성 NK세포와 재순환능은 류마토이드 관절염 환자의 관절액에서 각각 0.5±0.3%와 2.9±2.8로 동일한 환자의 말초혈액에서 0.7±0.4%와 3.5±1.9, 퇴행성 관절염 환자의 말초혈액에서 0.6±0.3%와 5.1±2.1 그리고 정상 건강인의 말

초혈액에서 0.6±0.4%와 4.0±3.0에 비해 차이가 없었다. 그러나 표적세포 결합능은 류마토이드 관절염 환자의 관절액에서 5.0±1.7%로 동일한 환자의 말초혈액 7.0±2.2 %, 퇴행성 관절염 환자의 말초혈액 6.8±2.6%, 정상 건강인의 말초혈액 7.7±2.5%에 비해 의의있게 (P<0.05) 저하되었다.

이상의 실험결과로 보아 류마토이드 관절염 환자의 관절액에서 NK 작용의 기전은 주로 표적세포 결합능의 저하에 기인하는 것보며 결합후의 활성도와 재순환능은 무관한 것으로 사료된다.

[영문]Single cell cytotoxicity assay of Natural killer cells from rheumatoid arthritis

Gye Sung Kim

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Professor Jung Koo Youn M.D. )

Rheumatoid arthritis is a chronic inflammatory disease with polyarthropathy and connective tissue inflammation. the etiology and pathogenesis are unknown, but autoimmune mechanism are currently thought to be responsible. This study attempted

to evaluate and to analyse the activity of natural killer(NK) cells from both peripheral blood and synovial fluid using a 4-hour (51)**Cr-release assay and a single cell cytotoxicity assay in agarose. In these tests the target binding capacity, the lytic capacity as well as the recycling capacity of a single cell

were determined.

The results obtained are as follows :

1. The NK cell activity in the peripheral blood of rheumatoid arthritis patients was not significantly decreased as compared to that of degenerative arthritis patients and healthy controls.

2. The NK cell activity in the synovial fluid from rheumatoid arthritis patients showed a significant (p<0.05) decrease as compared to that in the peripheral blood from the same patients.

3. Single cell cytotoxicity assay in agarose revealed that synovial fluid lymphocytes from rheumatoid arthritis patients showed a significantly decreased the target binding capacity without affecting the lytic and recycling capacities as compared to the peripheral blood lymphocytes from the same patients and normal controls .

Thus, it can be suggested that the decreased cytotoxicity of lymphocytes from rheumatoid arthritis patients is due to the impaired target binding capacity of the effector cells.